缬沙坦胶囊的制备及稳定性研究.docVIP

精品论文 参考文献 缬沙坦胶囊的制备及稳定性研究 丁春香 郭明月 谢等龙 刘志恒 浙江海正药业股份有限公司 318000 　　【摘要】 目的：制备缬沙坦胶囊，并对其进行稳定性研究。方法：选用北京诺华制药有限公司生产的缬沙坦胶囊（商品名代文）为对照制剂，将自制样品和对照制剂去包装，放置于40℃/RH75%的环境做短期加速研究，于放置的0天，5天，15天分别取样，观察外观变化，并检测溶出度。结果：自制样品与对照品加速后均出现胶囊内颗粒结块现象，但自制样品的结块程度小于对照制剂，自制样品溶出度降低程度也小于对照制剂。结论：在40℃/RH75%条件下，本文制备的缬沙坦胶囊相较于对照制剂具有更好的稳定性。 　　【关键词】：缬沙坦胶囊; 溶出度; 稳定性 　　Abstract Objective: to prepare valsartan capsules, and study its stability. Methods: the reference listed drug(RLD) comes from Beijing Novartis Pharmaceutical Co. (brand Diovan), remove the packaging of the homemade sample and RLD, place in the environment of 40 ℃ / RH75% to do a short-term accelerate research, sample after 0 day, 5 days and15 days, observe the change in appearance, and detect dissolution. Results: after accelerated the internal granule both of the homemade sample and RLD got agglomerated, but the agglomerated degree of homemade sample is less than RLD, also the dissolution of homemade sample reduced less than RLD. Conclusion: the homemade valsartan capsule is more stable compared with the RLD under the condition of 40 ℃ / RH75%. 　　Keywords: Valsartan capsule; Dissolution; Stability 　　缬沙坦为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂，能选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合（其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2约20,000倍），从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。在缬沙坦胶囊的制剂研究中发现该产品的化学稳定性良好（常规加速稳定性研究中有关物质和含量均无明显变化）。但物理稳定性不佳，尤其在高温高湿条件（40 ℃ / RH75%）下，胶囊内容物容易结块，颗粒变硬，严重影响溶出度。因此，笔者将自制样品与对照品在未包装的情况下，放置于40℃/RH75%的环境中一定时间，以样品外观及溶出度为指标，进一步考察自制样品的稳定性。 　　1.仪器和设备 　　自动溶出仪（Sotax AT7），紫外分光光度计（Agilent 8453），高速搅拌制粒机（P1-6，Diosna），粉碎整粒机（FZB-150，温州市制药设备厂），电热恒温鼓风干燥箱（DHG-9246A，上海精宏实验设备有限公司），多向运动混合机（HD-10B，温州市制药设备厂）。 　　2.试药和试剂 　　2.1.试药 　　缬沙坦胶囊对照制剂（80mg，北京诺华制药有限公司，批号：X1278，商品名：代文）；缬沙坦胶囊自制胶囊（80mg，海正自制，批号：12VC12072）；微晶纤维素（JRS）；交联聚维酮（ISP）；聚维酮（BASF）；羟丙甲纤维素（DOW）；十二烷基硫酸钠（安徽山河药用辅料有限公司）；硬脂富马酸钠（JRS）。缬沙坦对照品（海正自制，批号1201-1）. 　　2.2.试剂 　　磷酸二氢钾、氢氧化钠、醋酸钠、冰醋酸（AR，国药集团化学试剂有限公司）。 　　3.处方及工艺 　　3.1.处方 　　缬沙坦 80.00 g 　　微晶纤维素 32.45 g 　　交联聚维酮 3.90 g 　　羟丙甲纤维素 6.50 g 　　十二烷基硫酸钠 0.65 g 　　交联聚维酮 3.90 g 　　硬脂富马酸钠 2.60 g 　　制成 1000粒 　　3.2.制备工艺 　　① 粘合剂配制：羟丙甲纤维素溶于适量纯化水