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浅谈地中海贫血的发病机制及诊断治疗 摘要 地中海贫血(地贫)是一组常染色体隐性遗传病。它是由于珠蛋白基因突变,使珠蛋白生物合成受阻,产量不足或缺失所致。对于重型地贫,除了输血之外,目前尚缺乏有效的治疗手段,重点在于预防。本文主要介绍地中海贫血的发病机制以及一些疾病的防治办法。 关键词 地中海贫血 发病机制 诊断治疗 遗传病 引言 地中海贫血（以下简称地贫）是我国南方各省影响最大发病率最高的遗传性疾病之一，其主要发病机制是由于人体基因突变或缺失导致与珠蛋白肽链合成速率的不平衡，从而引起的溶血性贫血目前，该病尚无理想的治疗方法，降低其发生率的有效方法是预防和监控预防和监控的关键是对婚孕人群进行地贫筛查，若检出高危人群则应进行产前基因诊断，防止重症地贫胎儿出生。 地中海贫血的概念及其地理分布 地中海贫血又称海洋性贫血，是一组遗传性疾病。其发病机制是合成血红蛋白的珠蛋白链减少或缺失导致血红蛋白结构异常，这种含有异常血红蛋白的红细胞变形性降低，寿命缩短，可以提前被人体的肝脾等破坏，导致贫血甚至发育等异常，这种疾病也就是医学上讲的溶血性贫血。地中海贫血(thalassemia,地贫)主要发生于热带地区, 该病高发于地中海沿岸。在我国则多见于广东、广西、海南、香港、福建、云南、贵州、四川等地区。据WHO报告，约有一亿以上的人携带地贫突变基因。 地中海贫血的种类 　地中海贫血按照受累的氨基酸链来分类，组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、γ、δ链，分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍，致使血红蛋白的组分改变。通常将地中海贫血分为α、β、δβ和δ等4种类型，其中以β和α地中海贫血较为常见。也可按照一个或两个基因缺损来分为轻型或重型地中海贫血。 地中海贫血的危害 　　轻度地中海贫血没有什么危害，患者就像正常人一样，没有什么特别的不良反应，家人也无需太注意，跟平常生活一样，不要进行特别的照顾。中、重度的地中海贫血会使患者出现贫血的症状，浑身无力、营养不良、肝脾肿大、黄，随着年龄增长会越来越严重。骨骼也会变大，导致头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁塌陷、眼距宽的面容改变。还会出现支气管炎和肾炎。各种脏器由于铁质的沉积会有一定的损害，导致心力衰竭死亡。患者不能像正常人一样生活、玩耍，要注意很多方面，使他们没有什么朋友，只能生活在自己的世界里，逐渐会导致封闭、抑郁等的不良情绪，对生命失去了信心。为了缓解患者的痛苦，家人一般都会极力的进行救治，再加上旁人的议论等等，从而带来一定的经济和精神负担，甚至造成倾家荡产、家破人亡的局面。 地中海贫血的发病机制 病因及发病机制 　　本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。 　　1.β地中海贫血人类β珠蛋白基因簇位于11p15.5。β地中海贫血（简称β地贫）的发生主要是由于基因的点突变，少数为基因缺失。基因缺失和有些点突变可致β链的生成完全受抑制，称为β0地贫；有些点突变使β链的生成部分受抑制，则称为β+地贫。 　　2.α地中海贫血人类α珠蛋白基因簇位于16Pter-p13.3。每条染色体各有2个α珠蛋基因，一对染色体共有4个α珠蛋白基因。大多数α地中海贫血（简称α地贫）是由于α珠蛋白基因的缺失所致，少数由基因点突变造成。若仅是一条染色体上的一个α基因缺失或缺陷，则α链的合成部分受抑制，称为α+地贫；若每一条染色体上的2个α基因均缺失或缺陷，称为α0地贫。 地中海贫血的诊断治疗 诊断及鉴别诊断 诊断 　　根据临床特点和实验室检查，结合阳性家族史，一般可作出诊断。有条件时、可作基因诊断。 鉴别诊断 　　本病须与下列疾病鉴别。 　　1．缺铁性贫血轻型地中海贫血的临床表现和红细胞的形态改变与缺铁性贫血有相似之处，故易被误诊。但缺铁性贫血常有缺铁诱因，血清铁蛋白含量减低，骨髓外铁粒幼红细胞减少，红细胞游离原叶琳升高，铁剂治疗有效等可资鉴别。 　　2．传染性肝炎或肝硬化因HbH病贫血较轻，还伴有肝脾肿大、黄疽，少数病例还可有肝功能损害，故易被误诊为黄疽型肝炎或肝硬化。但通过病史询问、家族调查以及红细胞形态观察、血红蛋白电泳检查即可鉴别。 疾病治疗 　　轻型地贫无需特殊治疗。中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。 一般治疗 　　注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素E。 输血和去铁治疗 　　此法在目前仍是重要治疗方法之一。 　　红细胞输注少量输注法仅适用于中间型α和β地贫，不主张用于重型β地贫。对于重型β地贫应从早期开始给予中、高量输血，以使患儿生长发育接近正常和防止骨骼病变。其方法是：先反复输注浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120～150g/L；然后每隔2～4周输注浓缩红细胞10～15ml/kg，使血红蛋白含量维持在90～105g/L以上。但本法容易导致含铁血黄素