生物材料与生命质量.pptVIP

2011年6月，世界上首例由3D打印技术制作的人工下颌骨移植手术在荷兰进行，接受移植的病人是名患骨髓炎的83岁女性。手术后她的恢复良好，新的下颌骨并未影响她的进食和语言能力 3D打印技术制造的人工下颌骨 借助3D打印技术英男子重获完整脸部 壁虎 螃蟹 器官再造 太乙真人以荷花的叶、藕、和丝为新躯，为哪吒再造了身体。后来的哪吒就是莲花的化身。 组织工程 罗伯特 朗格 范凯蒂 美国化学工程师Robert Langer教授和麻省理工大学医学院的临床医生Joseph P Vcanti正式提出了组织工程的概念。 1987年，美国国家科学院基金会（National Science Foundation，NSF）在加利福尼亚的Lake Tahoe举行的专家讨论会上明确了组织工程的定义：“组织工程是运用工程科学和生命科学的原理及方法，从根本上认识正常和病理的哺乳动物组织和结构功能的关系，并研究生物学的替代物，以恢复、维持和改进组织的生物替代物”.其目标是利用细胞与生物支架材料的复合培养再生组织与器官,达到修复目的 组织工程的基本原理是从机体内获得少量的活体组织，用特殊的酶或其他方法将细胞（又称种子细胞）从组织中分离出来并在体外进行培养扩增，然后将扩增的细胞与具有良好生物相容性、可降解和可吸收的生物材料按一定的比例混合，使细胞粘附在生物材料上形成细胞-材料复合物。将该复合物植入机体的组织或器官病损部位，随着生物材料在体内逐渐被降解和吸收，植入的细胞在体内不断增殖并分泌细胞外基质，最终形成相应的组织或器官，达到修复创伤和重建功能的目的。 生物组织是由细胞、细胞外基质（由细胞分泌的固定在与细胞连续的空间里的一组复合物组成）和信号系统构成。信号系统通过不同的基因或极联基因活化而起作用，它们分泌或转录的产物负责引导组织构建和分化. 细胞 ? 组织生成 ↗ ↖ 支架 生长因子（信号） 组织工程三大要素 – 细胞、支架、生长因子（信号） 组织工程支架是指能与组织活体细胞结合并能植入生物体的三维结构体，它是组织工程化组织的最基本构架，组织工程支架材料最基本的特征是与活体细胞直接结合，如直接与成骨细胞结合的羟基磷灰石（HAP）、与软骨细胞结合的聚乳酸（PLA）和聚羟基乙酸（PGA）网，与肝细胞结合的尼龙网等。除此之外，与生物系统结合也是组织工程支架材料的基本特征，如直接植入生物体的组织工程化软骨、骨、肌腱、牙、肺、肝、肾等组织与机体的结合等。除应满足各种理化性质要求，组织工程支架材料毫无例外都必须具备细胞相容性和组织相容性 种子细胞是组织工程研究的基础，也是制约组织工程发展的瓶颈。其主要原因是许多组织细胞（如软骨细胞、内皮细胞）的供体来源和扩增能力均非常有限，无法通过取少量组织体外扩增细胞来构建大块组织，很难实现“小损伤修复大缺损”的组织工程基本设想。随着研究的不断发展，从干细胞（包括胚胎干细胞和成体干细胞）逐渐进入组织工程种子细胞研究领域，并越来越成为研究的重点。干细胞来源广，增殖力强，又能定向诱导分化为多种目的细胞并形成相应组织，因此，应用干细胞能够实现“小损伤修复大缺损”的基本设想，这为解决组织工程种子细胞问题提供了良好机遇。 生长因子是在细胞间传递信息并对细胞生长具有调节功能的一些多肽类物质，它可以促进或者抑制细胞的增殖、分化、迁移和基因的表达。此类生长因子在体外单独发挥特异作用。在组织再生过程中，这些因子综合地起作用。生长因子可按受体的结构分类，成纤细胞生长因子（FGF）、表皮细胞生长因子（EGF）和肝细胞生长因子（HGF）等与酪氨酸蛋白激酶受体结合，这些生长因子受体与连接蛋白的SH2结构域参与促进细胞增殖与分化的信号。生长因子通常充当细胞间的信号分子。 将生长因子用于组织工程技术中时，有两种不同的方式，一种是生长因子直接复合到支架上或者在支架构建之后再与其符合；另一种是在支架上同时移植能分泌生长因子的细胞。由这两种方式加入到复合体中的特异的生长因子有助于诱导宿主实质细胞的长入，并能促进移植细胞更好的形成再生组织。 正常皮肤组织结构图 再生皮肤支架模拟图 模拟表皮 模拟真皮 再生皮肤支架 人造皮肤产品 真皮层: 牛胶原+硫酸软骨素 表皮层: 聚硅醚 人工皮肤 在胶原蛋白所做成的模皮上植入皮肤細胞，于体外培养后得到皮肤 人工皮肤切片 软骨再生 软骨组织自体修复困难： *无血管； *无神经； *低细胞密度； *软骨细胞有丝分裂活性低； *细胞无法通过基质自由迁移。 神经再生 用于神经再生的导管支架 组织工程血管