第14章靶向制剂 PPT.pptVIP

第十四章 靶向制剂 ?胆固醇亦属于两亲物质，其结构上亦有亲油和亲水两种基团，从胆固醇的结构来看，其亲油性较亲水性强。 ???用磷脂与胆固醇作脂质体的膜材时，必须先将类脂质溶于有机溶剂中配成溶液，然后蒸发除去有机溶剂，在器壁上使成匀的类脂质薄膜，此薄膜是由磷脂与胆固醇混合分子相互间隔定向排列的双分子层所组成。 第十四章 靶向制剂 第十四章 靶向制剂 脂质体的理化性质： 1.相变温度：温度升高时脂质体双分子层中的疏水链可从有序排列变为无序排列，使脂质体的双分子层厚度减小，膜的流动性增加。 相变温度取决于磷脂的种类。 胆固醇可以调节膜的流动性，在低于磷脂相变温度时加胆固醇可以增加膜的流动性，在高于磷脂相变温度时加胆固醇可减小膜的流动性。 2.荷电性 3.粒径 第十四章 靶向制剂 脂质体的特点： 1.靶向性 2.缓释性 3.组织相容性和细胞亲和性 4.降低药物毒性 5.提高药物稳定性 第十四章 靶向制剂 (五)脂质体的制法 ???1、薄膜分散法 ???将膜材及脂溶性药物溶于氯仿(或其他有机溶剂中)然后将氯仿溶液在茄形瓶中旋转蒸发，在瓶内壁上形成一层薄膜；将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中，加入烧瓶中不断搅拌，即得脂质体。 特点：本法制得的脂质体为多室脂质体，其粒径范围多在1～5μm。然后可用各种机械方法(如超声波分散法、挤压法)或化学方法(如表面活性剂处理法)将其制成粒径更小的脂质体。 第十四章 靶向制剂 2、注入法 ?将磷脂与胆固醇等类脂质及脂溶性药物溶于有机溶剂中(多用乙醚)，然后将此药液经注射器缓缓注入加热至50℃(并用磁力搅拌)的磷酸盐缓冲液(或含有水溶性药物)中，加完后，不断搅拌至乙醚除尽为止，即制得大多孔脂质体 其粒径较大，不适宜静脉注射。再将脂质体混悬液通过高压乳匀机二次，则所得成品大多为单室脂质体，少数为多室脂质体，粒径绝大多数在1μm以下。 特点：脂质在乙醚或乙醇中的浓度不影响脂质体的大小，缺点是有机溶剂和高温会使大分子蛋白变性和对热敏感的物质灭活。 第十四章 靶向制剂 3、超声波分散法 ?将水溶性药物溶于磷酸盐缓中，加入磷脂，胆固醇与脂溶性药物共溶于有机溶剂的溶液，搅拌蒸发除去有机溶剂，残液以超声波处理，然后分离出脂质体再混悬于磷酸盐缓冲液中，制成脂质体的混悬型注射剂。 特点：经超声波处理大多为单室脂质体 第十四章 靶向制剂 4、冷冻干燥法 ?先按上述方法制成脂质体悬液后分装于小瓶中，冷冻干燥制成冻干燥制剂，惟全部操作应在无条件菌条件下进行。 特点： 对遇热不稳定的药物尤为适宜。 ?5、其它方法，如逆相蒸发法、复乳法、熔融法、表面活性剂处理法、离心法、前体脂质体法和钙融合法等。 包封的药物量大，体积包封率可大于超声波分散法30倍，它适合于包封水溶性药物及大分子生物活性物质如各种抗生素、胰岛素、免疫球蛋白、碱性磷脂酶、核酸等。 第十四章 靶向制剂 (六)脂质体的作用特点 脂质体的剂型特点 特点 体内作用特点 第十四章 靶向制剂 脂质体膜材多用磷脂,其生物相容性好,可血管内给药； 制备工艺简单，易于大规模生产； 同一脂质体中可以包裹脂溶性和水溶性两种类型的药物，药物的包封率主要取决于药物本身的油水分配系数及膜材性质； 脂质体以非共价结合方式包裹药物，有利于药物在体内的释放，有利于保持药物本身的药理效应； 物理和化学稳定性较差，这主要是由于磷脂分子氧化所造成，可以通过改变磷脂分子的结构或加入附加剂来提高其稳定性。 1、脂质体的剂型特点 第十四章 靶向制剂 2、脂质体的体内作用特点 脂质被认为是一种具有多种功能的定向药物载体，药物被脂质体包封后在体内可有以下一些主要作用特点： 1．脂质体的体内分布靶向性 2．药物作用延效性（脂质体的长效作用） 3．组织细胞相容性 4．降低药物毒性 5．提高药物稳定性 （七）脂质体制剂的质量评价 1．形态、粒径及其分布 脂质体的形态为封闭的多层囊状或多层圆球体。其粒径大小可用显微镜法测定，小于2μm时须用扫描电镜或透射电镜。也可用电感应法、光感应法(如粒度分布光度测定仪)、激光散射法或激光粒度测定仪测定脂质体的粒径及其分布。 2．包封率 对处于液态介质中的脂质体制剂，可通过适当的方法分离脂质体，分别测定介质和脂质体中的药量，按下式计算包封率： 脂质体中的药量 包封率 = ×10