结核性脑膜炎进展 无首页版本 PPT.ppt

结核性脑膜炎 镜检阳性率 结核性脑膜炎 培养阳性率 结核性脑膜炎 3、免疫学方法 抗体（IgG，IgM) 　 （1）方法主要有:酶联免疫吸附试验（ELISA） 、斑点免疫金渗滤法以及免疫印迹法。 （2）结核抗原的选择至关重要。目前常用的抗原性物质有3种: a 结核菌蛋白; b 结核菌胞壁脂多糖; c 结核菌体。如A-60，阿拉伯糖甘露糖脂（LAM） （3）不同的抗原对结脑诊断的敏感性和特异性不同。 （4）在结核杆菌未能使机体产生足够高的抗抗分支杆菌Ａ-60抗原IgG和IgM抗体、免疫力低下患者或使用免疫抑制剂等情况下，此抗体可能会出现假阴性结果。 结核性脑膜炎 抗原 （1）采用ELISA、RIA或LPA法检测CSF中的结核抗原。不同方法敏感性和特异性不同。 （2）可成功用于TBM的早期诊断, 是诊断TBM的一种快速、敏感和特异性试验。 （3）在治疗过程中动态检测结核抗原含量，还可考核化疗疗效。 结核性脑膜炎 细胞因子：?-干扰素、肿瘤坏死因子(TNFα)、可溶性白介素2受体(sIL-2R)、基质金属蛋白酶谱(MMPs)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 淋巴细胞亚群 结核性脑膜炎 4、生化方法 溴化物分布试验（bromide partition test） （1）口服或静注溴剂后24-48小时，测定血清/脑脊液溴化物比例，观察血脑屏障通透性。 （2）若血清/CSF溴化铵比值1.6则支持对结脑的诊断,敏感性和特异性约为90%。 腺苷脱氨酶（ADA） （1）ADA是与机体细胞免疫有关的核酸代谢酶,与Ｔ淋巴细胞增殖和分化密切相关。 （2）在结核性脑膜炎时，活化淋巴细胞增加，此酶释放增多。 （3）正常值：6-8U/L，大于15 U/L强烈支持结脑诊断。 结核性脑膜炎 溶菌酶(LZM)、乳酸脱氢酶（LDH）、结核分支杆菌硬脂酸(tuberculostearic acid， TBSA ） 结核性脑膜炎 5、分子生物学方法 聚合酶链反应(PCR) （1）美国Getus公司1985年创建该技术。 （2）PCR技术可检测到低至10～100fg的结核菌DNA，相当于1～20个结核菌，具有高敏感性，是诊断结核性脑膜炎最有前途的方法。然而Meta分析显示:核酸扩增诊断结核性脑膜炎特异性为98%，敏感性仅为56%。 （3）CSF中结核菌的数量与PCR阳性率呈正比,送检标本量少是PCR假阴性的主要原因。外界因素也可引起PCR假阳性，所以使用PCR诊断有一定局限性。 结核性脑膜炎 Diagnostic accuracy of nucleic acid amplification tests a systematic review and meta-analysis 49 studies met our inclusion criteria 14 studies with commercial NAA tests were: sensitivity 0.56 (95% CI 0.46, 0.66),specificity 0.98 (0.97, 0.99) commercial NAA tests show a potential role in confirming tuberculous meningitis diagnosis, although their overall low sensitivity precludes the use of these tests to rule out tuberculous meningitis with certainty. Lancet Infect Dis. 2003 Oct;3(10):633-43 特异性引物的PCR、DNA探针杂交技 术,PCR 限制性片段长度分析(RFLP)和单链构象多态性分析(SSCP)等技术。 DNA测序(PCR产物测序)是目前最有前途的分枝杆菌鉴定和检测耐药基因突变的方法。 结核性脑膜炎 几种诊断方法的敏感性和特异性 Test Sensitivity Specificity Time required Bromide partition ratio 90-94% 88-96% 48 hours CSF adenosine deaminase level 73-100% 71-99% 24 hours C