精神神经性狼疮 PPT.ppt

神经精神性红斑狼疮(neuropsychiatric lupus erythematosus, NPLE) 南京鼓楼医院免疫科 王红 神经精神性狼疮是中枢或周围神经系统的弥漫性或局灶性或混合性损害的后果，也被称为狼疮性脑病或狼疮性周围神经病。 这些病症有些是SLE本身引起的，有些则继发于如尿毒症、感染、高血压、药物等原因。神经精神性狼疮的发病率从7.3—71%不等，一般大宗病例报告发病率较低。系统性红斑狼疮的神经精神症状多在发病1年内出现，以精神症状为首发症状的不足5%。 神经精神性狼疮的病理 神经精神性狼疮的病理最多见的显微镜下改变为出血，梗死，脑内感染，伴发血管病变，包括血管透明性变，血管周围炎症及内皮增生，血管炎少见。 神经精神性狼疮的病因及发病机制 １ 遗传学及基因学 目前已有较多关于狼疮基因的研究，但是神经精神狼疮的易感基因尚不十分明确。谢尚葵等［２］发现人类白细胞抗原ＨＬＡ － ＤＲ２ 组等位基因：ＤＲＢ１＊１５０１ 与神经精神症状正相关，与阳性狼疮细胞负相关，但是通过何种途径致病尚不清楚。 神经精神性狼疮的病因及发病机制 １ 遗传学及基因学 在以往回顾性的研究中发现 ＳＬＥ 患者血浆同型半胱氨酸的水平升高，高 Ｈｃｙ 会直接损害动脉血管壁内皮细胞，刺激淋巴细胞和单核巨噬细胞氧化应激，参与动脉粥样硬化的发病，与动脉血栓形成有关。导致 Ｈｃｙ 代谢异常最常见的基因缺陷是一种 ５，１０－ 亚甲基四氢叶酸还原酶的基因突变。 Ａｆｅｌｔｒａ 等的研究发现该基因在 ＳＬＥ 和非 ＳＬＥ 的癫痫病人中都有不同程度的纯合子／杂合子的变异，而且与 ＳＬＥ 神经症状的癫痫发作有关，在种族分布中以高加索人最常见。 神经精神性狼疮的病因及发病机制 ４ 免疫复合物和细胞因子参与神经系统的免疫损伤 近年来发现 ＮＰＳＬＥ 患者 ＣＳＦ 中存在免疫复合物和补体成分 Ｃ４ 明显降低，Ｃ５ｂ是鞘内补体系统激活的指标，补体系统的激活迅速促发一系列反应，包括白细胞趋化、促进吞噬作用、使平滑肌和毛细血管通透性增加。 神经精神性狼疮的病因及发病机制 ５ ＳＬＥ 特征性的小血管炎症 中枢不同部位（皮层、脑干、脊髓）和外周神经的小血管病变包括血管结构破坏、类纤维素性或透明变性伴坏死，合并有小血管增殖性改变伴有闭塞等。推测小血管炎症通过以下途径引起神经病变. 神经精神性狼疮的病因及发病机制 ５．１ 小血管炎导致 ＳＬＥ 的单／多颅神经病变：颅神经病变有累及动眼、外展、面神经，三叉神经核性损伤等。多组报道证实，颅内小血管炎、终末小血管的阻塞，是颅神经病变的重要原因之一。 神经精神性狼疮的病因及发病机制 ５．２ 小血管炎致血脑屏障的破坏： 血脑屏障的基本构成包括毛细血管内皮细胞、基膜和星形胶质细胞的足突，其通透性的改变与“弥漫性的中枢狼疮病变”密切相关，ＳＬＥ 基本的病理累及小动脉和毛细血管，炎症过程中免疫复合物形成，细胞因子 ＩＬ－ １、肿瘤坏死因子释放激活内皮细胞，以及抗内皮细胞抗体的作用等病理过程都可能增加血脑屏障的通透性，为神经元抗体进入脑实质提供便利 神经精神性狼疮的病因及发病机制 ５．３ 小血管炎致 ＳＬＥ 周围神经病变: ＳＬＥ 的周围神经系统病变的发病机制以小血管的免疫损害为主，网状血管结构虽然保证了周围神经丰富的血液供应，但弥散性小血管病变仍可引起缺血性周围神经损伤，脱髓鞘及轴索变性，患者有肢体麻木刺痛感，腕、足下垂。肌电图符合周围神经病变，多见纤颤波. 神经精神性狼疮的临床表现 一、精神障碍 1．??精神病样反应：是指病人的现实感受到损害，因而不能完成日常生活中最基本的要求，主要为思维障碍，如产生幻觉、妄想、被控制感、被洞悉感等精神分裂症样的症状。 2．??器质性脑病综合征：主要指意识障碍、定向力障碍、注意力涣散或减退、记忆差、智能缺损、不能计算等，有时可伴异常行为，如冲动、伤人、自伤、缄默、木僵等。 3．??情感障碍和神经症反应：包括躁狂、抑郁以及癔症、强迫症、焦虑症、疑病症和神经衰弱。 神经精神性狼疮的临床表现 二、神经系统损害1．??癫痫：癫痫是神经精神性狼疮最常见的表现，发作类型多样，可以是大发作、小发作、精神运动性发作、局灶性发作或杰克森发作。 癫痫发作的原因多数是由于大脑皮层小血管炎引起血管闭塞，或是小血管、蛛网膜下腔出血。也可继发由高血压、尿毒症、脑水肿或颅内压增高引起。 癫痫可以发作在先，也可在病程中出现。癫病发作后数天至1个月内大多数病人死亡，所以是系统性红斑狼疮终末期的表现，也是SLE病人的主要死因之一。 神经精神性狼疮的临床表现 2．??脑血管病：可表现为偏瘫、偏轻瘫、偏身感觉减退、视野缺损、失语等。血小板减低可引起颅内或脑内出血，是由于狼疮性脑部小血管炎造成