肝硬化(教案) PPT.pptVIP

……很早以前,古希腊人用kirrhos一词表示一种颜色—桔黄色。后来，医学家Laennec最初发现了一种疾病，其患者的肝脏脂变，黄疸所呈现的黄褐色外观，误认为这是该疾病的特征，就借用了kirrhos一词来命名这种疾病，英国人根据读音关系，翻译成了cirrhosis ……。另一位医学家Harvey根据病变肝脏外观缩小，变形和质地变硬的病理特征用拉丁词sclerosum et induratum （硬化）来描述该病。由于这两种文字常混用，cirrhosis的含义就逐渐被误解为“硬化”，沿用至今，就有了cirrhosis of the liver（肝硬化）的提法， ……。;CIRRHOSIS OF LIVER; 肝硬化是一种以肝组织弥漫性纤维化、假小叶和再生结节形成为特征的慢性肝病。是一种不可逆的肝脏组织结构改变。;;病因;发病机制;二、细胞外基质及间质细胞的改变 主要是以肝内胶原纤维增多所表现的肝纤维化。目前的认识是贮脂细胞活化 成纤维细胞增多 胶原纤维增多 三、门静脉高压的形成 门静脉系的流出受阻，静水压增高是基本原因。内脏主动充血和高动力循环的出现既是门静脉高压的后果，也是门静脉高压持续存在的原因;发病机制;发病机制—肝纤维化形成; 第二步：炎症反应期 1、枯否细胞和巨噬细 胞被激活，继而释放 转化生长因子?（TGF ?)和转化生长因子? （TGF ? ）等细胞 因子。 2、崩解的血小板释 放TGF ?和上皮生长 因子(EGF)样因子以 及血小板诱导生长因 子(PDGF)等细胞因子 到肝细胞坏死部位。 3、各种细胞因子在原位刺激贮脂细胞转化为成肌纤维细胞,这方面尤以TGF ?作用最为强烈。此为炎性阶段的主要变化过程.;第三步：纤维化形成 1、在炎症后期，成肌 纤维细胞产生胶原、 蛋白多糖、透明质酸、 纤维连接素、板层素 等细胞外基质(直接 纤维化形成作用)。 2、成肌纤维细胞通过 其自分泌机制,分泌出 TGF ?,TGF ? 和纤维 母细胞生长因子(FGF) 等，作用于自身、肝 细胞和贮脂细胞。形成三种细胞间的正反馈作用袢。使肝纤维化的过程持续。; 正常门静脉压为0.98～1.96kPa（100～200mmH2O）。门静脉压为门静脉血液对门静脉血管壁的侧压力(P)。按照Laplace法则，该压力取决于门静脉血流量(Q)及血流阻力(R)，三者之间的关系为 P＝Q×R;上腔静脉;第一、阻力（R）增加 血流阻力增加的一种新认识： Groszmann等发现在假小叶终末静脉纤维间隔中的成纤维细胞有收缩作用，这种细胞也存在于肝窦及门、肝小静脉中，它们与肾上腺素神经末梢有紧密连接，一旦神经、体液因素改变，这种成纤维细胞就会收缩或松弛，从而改变肝循环阻力。;第二、门静脉系血流量（Q）增加 由于肝功能损害导致循环中血管扩张物质水平上升，致使内脏血管扩张、充血，最终引起门静脉血流增加。己知可能参与这种扩血管作用的血管扩张剂有胰高糖素、一氧化氮、神经肽、前列腺素、腺苷、胆酸及胃肠道激素等。;第二、门静脉系血流量（Q）增加 1、胰高糖素能降低血管对去甲肾上腺素的敏感性和具有直接松弛血管平滑肌的作用，使内脏血管扩张。 2、一氧化氮能激活鸟苷酸环化酶的形式而有直接的松弛血管平滑肌的作用，并可抑制血管收缩剂的缩血管作用而间接地扩张血管。;第一、门静脉系压力增加与低蛋白血症 根据Starling平衡理论，在门静脉系的毛细血管和组织间隙之间，液体的交换取决于局部静水压与渗透压之差。在动脉端，静水压大于渗透压，组织液流向组织间隙。在静脉端，静水压小于渗透压，组织液流向血管内。 ;