四川大学生物化学课件 细胞信息转导.ppt

(2) PKC的生理功能 a. 对代谢的调节作用 PKC被激活后，可引起一系列靶蛋白(如质膜受体、膜蛋白和酶)的Ser/Thr残基磷酸化 b. 对基因表达的调节作用 　PKC对基因的活化分早期反应和晚期反应两个阶段 guanylate binding protien (2) G蛋白(guanylate binding protein) a. 结构 由α、β和γ三个亚基组成 其中α亚基: ①含GTP或GDP结合位点及受体结合位 点，并具有GTP酶活性; ②有一个可被霍乱毒素或百日咳毒素进行 ADP-核糖基化的修饰部位 活化型 非活化型 G protein activation/inactivation cycle b. 分类 激动型G蛋白(stimulatory G protein, Gs): 激活AC 抑制型G蛋白(inhibitory G protein, Gi) : 抑制AC 磷脂酶C型G蛋白(PI-PLC G protein, Gp) : 激活磷脂酰肌醇特异的磷脂酶C 3. 单个跨膜α螺旋受体 (1)酪氨酸蛋白激酶受体型 (催化型受体) a. 结构：由单条肽链构成 N端: 胞外配体结合区 中段: 跨膜区，含一个主要由疏水氨基酸 残基构成的α螺旋 C端: 包括近膜区和功能区，功能区为酪 氨酸蛋白激酶结构域，含ATP结合 位点和底物结合位点 Ⅰ型 Ⅱ型 Ⅲ型 Ⅳ型 N端胞外配 体结合区 跨膜区 C端功能区 α亚基 β亚基 b. 分类 TPK: tyrosine protein kinase c. 功能： ① 与配体结合后即可表现出酪氨酸蛋白激酶活性，既能导致受体自身磷酸化，又可催化底物蛋白的特定酪氨酸残基磷酸化； ② 与细胞的增殖、分化、分裂及癌变有关 （2）非酪氨酸蛋白激酶受体型 本身不含酪氨酸蛋白激酶域，但与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联而表现出酶活性 如:生长激素受体、干扰素受体 (二) 胞内受体 1. 结构： 单条肽链,包括四个区域： N端高度可变区: 长度不一, 具转录激活作用 DNA结合区：富含半胱氨酸并有锌指结构 铰链区：可与转录因子相互作用, 并触发受 体向核内移动 C端激素结合区：结合配体 二、受体作用的特点 1. 高度专一性 2. 高度亲和力 3. 可饱和性 4. 可逆性 5. 特定的作用模式 三、受体活性的调节 受体数目和受体对配体的亲和力受多种因素的影响(受体上调/ 下调) 常见调节机制: 磷酸化和脱磷酸化作用 膜磷脂代谢的影响 酶促水解作用 G蛋白的调节 第三节 信息的转导途径 Signal Transduction Pathway 一、膜受体介导的信息转导 (一) cAMP-蛋白激酶途径 该途径以靶细胞内cAMP浓度改变和蛋白激酶A (protein kinase A, PKA)的激活为主要特征, 是激素调节物质代谢的主要途径 1. cAMP的合成与分解 胰高血糖素 肾上腺素 促肾上腺皮质 生长激素抑制素 胰岛素 抗血管紧张素II cAMP的浓度与腺苷酸环化酶的关系 cAMP的浓度与磷酸二酯酶的关系 a. 胰岛素等激素能激活PDE, 加速cAMP 降解 b. 茶碱等药物能抑制磷酸二酯酶活性， 促使细胞内cAMP浓度升高 cAMP对细胞内物质代谢的调节作用主要通过激活PKA系统来实现 PKA, 一种cAMP 依赖性蛋白激酶 2．cAMP的作用机制 3. PKA的作用 (1) 对代谢的调节作用 以肾上腺素调节糖原分解的级联反应为例 （2）对基因表达的调节作用 活化的PKA可通过催化细胞核内某些转录因子磷酸化而调节其活性，从而诱导基因的转录表达 cAMP应答元件 (cAMP response element ,CRE) cAMP应答元件结合蛋白 (cAMP response element binding protein, CREB) 1) The ?-adrenergic receptor is a 7-transmembrane spanning protein. A negatively charged Asp residue on the