河北农业大学免疫学课件 第二十一章 肿瘤免疫.ppt

第二十一章 肿瘤免疫 李丽敏 动物医学院 本章要求 掌握肿瘤抗原、肿瘤特异性抗原（TSA）、肿瘤相关抗原（TAA）的概念与性质。 了解肿瘤免疫应答的特点。 目 录 肿瘤抗原 机体免疫监视及抗肿瘤的免疫效应机制 肿瘤逃逸机体免疫监视的机制 肿瘤免疫诊断和免疫治疗 第一节 肿瘤抗原 肿瘤抗原（tumor antigen）： 泛指肿瘤发生、发展过程中新出现或过度表达的抗原物质，其在肿瘤发生、发展及诱导机体产生抗肿瘤免疫应答中起重要作用，并可作为肿瘤免疫诊断的标志物和治疗靶分子。 一、肿瘤抗原分类 1.根据肿瘤抗原的特异性分类 肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA）:指仅表达于肿瘤细胞而不表达于正常细胞的抗原。 肿瘤相关抗原（tumor associated antigen, TAA）:指肿瘤细胞及正常组织或细胞也可表达的抗原物质，但在细胞癌变时含量明显增高。 移植排斥试验证实存在肿瘤特异性抗原 第二节 机体免疫监视及抗肿瘤的免疫效应机制 一、机体免疫监视功能 20世纪50年代Thomas首先提出了免疫监视概念，其后Burnet进一步完善该理论。 免疫系统能识别肿瘤细胞所表达的特异性抗原表位，从而清除体内自发产生的肿瘤。 机体免疫监视功能有赖于固有免疫和适应性免疫相互配合。 二、机体抗肿瘤的效应机制 1.机体抗肿瘤的固有免疫效应机制 补体的溶细胞作用 NK细胞的杀瘤作用 巨噬细胞的杀瘤作用 γδT细胞的杀瘤作用 2.机体抗肿瘤的适应性免疫机制 第三节 肿瘤逃逸机体免疫监视机制 Schreiber和Dunn等于2002年提出肿瘤免疫编辑学说 清除阶段、平衡期、逃逸期 一、与肿瘤细胞自身相关的逃逸机制 1.缺乏激发机体免疫应答所必需的成分 肿瘤抗原免疫原性弱及抗原调变 MHC分子表达异常 肿瘤细胞表面“抗原覆盖”或被“封闭” 肿瘤抗原加工、处理和提呈障碍 肿瘤细胞共刺激分子/共抑制分子表达异常 2.肿瘤细胞“漏逸” 3.肿瘤细胞高表达FasL或低表达Fas 4. 肿瘤细胞分泌免疫抑制性因子 TGF-β、IL-10 1. 机体免疫系统功能障碍 2. 肿瘤直接或间接抑制机体免疫功能 DC功能缺陷 效应性T细胞活化受阻或功能降低 调节性T细胞数量增加 肿瘤微环境诱生髓样来源的抑制细胞 二、与机体免疫系统相关的肿瘤逃逸机制 第四节 肿瘤免疫诊断和免疫治疗 一、肿瘤免疫诊断 1.肿瘤标志物 TAA、TSA、激素、酶等。 2.肿瘤标志物的临床意义 早期诊断和发现肿瘤；提示肿瘤发生部位和组织来源；鉴别肿瘤恶性程度；监测临床治疗效果；监测肿瘤复发。 3. 诊断的实验技术 ELISA、免疫组化、流式细胞术、原位杂交、PCR等。