湘南学院分子生物学4第四章细胞信息转导.ppt

细 胞 信 息 转 导;布赖恩·科比尔卡;果壳网解释： “如果G蛋白偶联受体相当于锁， 那么G蛋白相当于锁芯， 配体相当于钥匙。 钥匙得过诺奖， 锁芯得过诺贝尔奖，（1994年诺贝尔生理医学奖） 现在锁也得了诺贝尔奖。”;G蛋白偶联受体是我们细胞膜上的一种蛋白质， 它好比是一把锁，它可以被打开，打开之后就 可以引发一系列的各种化学反应。 打开这把锁的钥匙有激素、神经递质、大约半数的药物， 这些钥匙都可以把这把锁打开。打开之后身体细胞里面 就会对这把锁引发很多很多的变化，最终会导致一些 基因的表达。 表现在我们身体上面就是我们一些身体机能的反应， 比如说心跳加快、血压升高等这方面都会被这把锁控制。;提问： 短时间饥饿时，血糖浓度能维持正常吗？为什么？;;水溶性化学信号;二、受 体 (Receptor); 受体作用的特点：;第二节 细胞内信号转导相关分子 一、第二信使（小分子物质） cAMP、 cGMP、Ca2+、DAG、 IP3、PIP2、 NO , Cer ATP cAMP 5?AMP PDE GTP cGMP 5?GMP 腺苷酸环化酶（AC）、 IP3 （肌醇三磷酸） 鸟苷酸环化酶（GC）、 PIP2 （磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸） 磷酸二酯酶（PDE）;cAMP; 二、蛋白质 *蛋白激酶 （蛋白激酶/蛋白磷酸酶是信号通路开关分子） *G蛋白（GTP结合蛋白、鸟苷酸结合蛋白） 介导七跨膜受体信号转导的异源三聚体G蛋白 低分子量G蛋白：Ras *蛋白质相互作用结构域 *衔接蛋白和支架蛋白 ; （一）蛋白激酶（protein Kinase）;多磷酸核苷酸;分类：（P374表15-2） 1.蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶： 蛋白质丝氨酸/苏氨酸的羟基被磷酸化 2.蛋白酪氨酸激酶：（PTK） 蛋白质酪氨酸的酚羟基被磷酸化 3.蛋白组/赖/精氨酸激酶： 蛋白质的组、赖、精氨酸的碱性基团被磷酸化 4.蛋白半胱氨酸激酶： 蛋白质的巯基被磷酸化 5.蛋白天冬氨酸/谷氨酸激酶： 蛋白质的酰基被磷酸化; ;变构调节;重点1：PKA cAMP激活PKA;; 酶的化学修饰调节; 酶的磷酸化与脱磷酸化 ;色氨酸 tryptophan Try W 5.89;cAMP激活PKA;P; 糖原合成与分解的调节 ; （二）调节方式：共价修饰调节: 酶催化酶发生化学反应（共价键变化）： 磷酸化/脱磷酸（有活性或无活性）;重点2：PTK（Protein Tyrosine kinase）作用：催化蛋白质分子中的酪氨酸残基磷酸化， 转导细胞增殖与分化信号。分类：受体型PTK：胞内部分含有PTK的催化结构域。 非受体型PTK ：主要作用是作为受体和效应分子 之间的信号转导分子。 核内PTK：细胞核内存在的PTK。;生长因子类受体属于PTK ;; 目前临床上最常用的针对BCR-ABL酪氨酸激酶小分子抑制剂 （TKI）包括第一代药物伊马替尼，