生物化学课件_第15章_细胞信息传导.ppt

细胞信息转导;单细胞生物 —— 直接作出反应;细胞信息传递方式;跨膜信号转导的一般步骤;; 　　一、细胞间信息物质（extracellular signal molecules）;（二） 内分泌激素;（三）局部化学介质;（四）气体信号 ;　　;其他 ; 二、细胞内信息物质;细胞内信息分子化学本质：;第三信使(third messenger) ;细胞间信息物质影响细胞功能的途径;　;第 二 节 受 体;能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称配体(ligand)。;一、受体的分类、一般结构与功能;1. 环状受体 —— 配体依赖性离子通道 ;　;　;2. G 蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs) 又称七个跨膜?螺旋受体/蛇型受体(serpentine receptor); ;※ G蛋白 　　是鸟苷酸结合蛋白（guanylate binding protein）的简称。;　G蛋白有两种构象;　;　;R;G蛋白的种类及功能;两种G蛋白的作用; G蛋白偶联受体的信息传递途径;3. 单个跨膜?螺旋受体;与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，如胰岛素受体? 表皮生长因子受体。;酪氨酸蛋白激酶受体型;　自身磷酸化(autophosphorylation) 当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体大多数发生二聚化，二聚体的酪氨酸蛋白激酶被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为自身磷酸化。;;非酪氨酸蛋白激酶受体型;TPK受体的下游分子常含有 ; PH结构域(pleckstrin homology domain) 　能识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短肽，并与之结合； 　能与G蛋白的βγ复合物结合； 　还能与带电的磷脂结合。 ;TGFβ的Ⅰ型和Ⅱ型受体 ;4. 具有鸟苷酸环化酶活性的受体 ;（二）胞内受体(intracellular receptor);高度可变区; 二、受体作用的特点;三、受体活性的调节;第 三 节; 一、膜受体介导的信息转导;（一）cAMP - 蛋白激酶Ａ途径;1. cAMP 的合成与分解;cAMP;2．cAMP的作用机理;3．PKA的作用; ;受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(cAMP response element , CRE)。 可与cAMP应答元件结合蛋白 (cAMP response element bound protein,CREB)相互作用而调节此基因的转录。; ;; （二）Ca2+－依赖性蛋白激酶途径;;(1) IP3和DAG的生物合成和功能; DAG，IP3的 功 能; ② 调节基因表达 PKC 对???因的活化分为早期反应和晚期反应。;AP-1;2. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径;钙调蛋白(calmodulin , CaM) 为钙结合蛋白，由一条肽链组成，有四个Ca2+结合位点。与Ca2+结合后可激活CaM激酶，再磷酸化多种功能蛋白质的丝、苏氨基酸残基。;CaM;（三）cGMP-蛋白激酶G途径;cGMP的合成和降解;　; 使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化。 　　生物学效应 　　ANP：松弛血管平滑肌、利尿利钠、降血压。 　　NO：松弛血管平滑肌、扩张血管。; （四）酪氨酸蛋白激酶途径;;; SOS (son of sevenless) 一种鸟苷酸释放因子，富含脯氨酸，可与Ras的SH3结构域结合，促使GTP 与GDP的交换。;Raf蛋白 　　具有丝／苏氨酸蛋白激酶活性。;2. JAKs-STAT途径;;;（五）核因子?B途径;NF- ?B的激活过程示意图;该途径主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡，以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。;（六）TGF-β途径; 二、胞内受体介导的信息传递;胞内受体调节生理过程;;1. 一条信息途径成员可参与激活或抑制另一条信息途径 2. 两种不同的信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用 3. 一种信息分可作用于几条信息传递途径