第22章 基因表达调控与信号转导的偶联机制(孙军).ppt

第二十二章;第一节;多细胞生物适应环境、调节代谢离不开内外环境与细胞、细胞与细胞之间的细胞通讯（cell communication），这是生物体存活、生长、分化，以及多细胞、多组织系统执行正常功能的需要。 这种针对内外源信息所发生的细胞应答过程称为信号转导（signal transduction）。 ;一、细胞内存在复杂的信号转导网络;细胞在转导信号过程中所采用的基本方式;信号转导分子浓度的改变将影响信号传递和细胞应答。 信号转导分子的细胞内定位改变也是信号转导调节的重要方式。 定位变化既可以是位于细胞质的分子转位至细胞膜，也可以是向细胞核或其他细胞器的转位，从而将信号传递至相应的应答部位。;signal transduction network;;二、细胞经由特异性受体接收细胞外信号;受体既可以位于细胞膜也可以位于细胞内 ;细胞膜表面受体主要有三大类 ;受体与信号分子结合的特性;三、第二信使浓度和分布变化是 重要的信号转导方式;小分子细胞内信使的特点;cAMP和cGMP的结构及其代谢;磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化脂类第二信使的生成;磷脂酶C催化DAG和IP3的生成 ;磷脂酰肌醇-3激酶催化生成各种磷酸化磷脂酰肌醇;四、细胞信号通路由分子开关控制 ;蛋白激酶 （protein kinase）与蛋白磷酸酶 (protein phosphatase)催化蛋白质的可逆性磷酸化修饰。 蛋白质的磷酸化与去磷酸化是控制信号转导分子活性的最主要方式。 磷酸化修饰可能提高酶分子的活性，也可能降低其活性，取决于酶的构象变化是否有利于酶的作用。;　　　　激酶;蛋白磷酸酶衰减蛋白激酶信号;根据蛋白磷酸酶所作用的氨基酸残基而分类;G蛋白/小G蛋白功能与GTP/GDP结合状态有关;G蛋白主要有两大类：;五、细胞信号转导通路的结构基础是 蛋白质复合物;信号转导复合体保证信号转导的高效、精确和多样性 ;蛋白复合体的成分随外源信号动态变化 ;在细胞信号转导过程中，信号迅速发生并迅速终止，反应过程具有级联放大效应。 细胞内的信号转导系统具有通用性；细胞内一些信号转导分子和信号转导通路需要为不同的受体所共用，但是各种细胞又有其特殊的方式严格控制信号转导的特异性流向。;影响细胞可以对外源信息做出特??性反应的因素包括：细胞间信息分子的浓度、相应受体的分布与含量、细胞内信号转导分子的种类和含量等。 不同组织可以以不同的方式使用同一信号转导分子，但是相互作用的分子可以不同，蛋白激酶的底物也可能不一样，从而导致输出信号的差别。 ;第二节;一、细胞通过改变基因表达状态适应 细胞内外环境;生物体可感受任何物理、化学和生物学刺激信号，但最终通过换能途径将各类信号转换为细胞可直接感受的化学信号（chemical signaling）。 化学信号可以是可溶性的，也可以是膜结合形式的。 ;化学信号通讯是生物适应环境不断变异、进化的结果;多细胞生物细胞间的联系 ;无论是激素还是细胞因子，在高等动物体内的作用方式都具有网络调节特点。 这种网络式调节体现在：;网络式调节使得机体内的细胞因子或激素的作用都具有一定程度的冗余和代偿性，单一缺陷不会导致对机体的严重损害。 ;二、细胞内存在复杂的控制基因表达的信号转导网络;接受细胞信号诱导的转录因子分类 ; 影响转录共调节因子p300的信号通路 ;（三）细胞内有几种（形式）连接信号 转导通路与基因表达的重要开关; 细胞内许多重要的蛋白丝/苏氨酸激酶是细胞内小分子第二信使的靶蛋白分子。这些蛋白激酶被活化后可以直接或间接地作用于细胞内的转录调节因子，是连接细胞信号转导与基因表达调控的重要开关;环核苷酸可别位调节细胞内一些蛋白质分子的活性 ;蛋白激酶A是cAMP的靶分子 ;IP3的靶分子是钙离子通道;DAG和钙离子的靶分子是蛋白激酶C ;PIP3的靶分子是蛋白激酶B;蛋白激酶的逐级磷酸化是细胞信号通路的重要特征 ;MAPK作用机制：被激活后转移至细胞核内，使一些转录因子发生磷酸化，改变细胞内基因表达的状态。另外，它也可以使一些其他的酶发生磷酸化使之活性发生改变。 MAPK家族成员的底物大部分是转录因子、蛋白激酶等。 MAPK调控的生物学效应：参与多种细胞功能的调控，尤其是在细胞增殖、分化及凋亡过程中，是多种信号转导途径的共同作用部位。;MAP种类;蛋白酪氨酸激酶转导细胞增殖与分化信号;许多生长因子类受体属于PTK ;Src家族/ZAP70家族/Tec家族/JAK家族属于非受体型PTK ;Src家族的Src、Fyn、Lck、Lyn等成员常与受体结合存在。 ZAP70家族包括ZAP70和Syk等。 Tec家族包括Btk、Itk、Tec等。它们是细胞发育和活化过程中重要的信号转导分子。 JAK家族是一类与许多细胞因