第20章 细胞信号转导.ppt

医学分子细胞生物学 Medical Molecular Cell Biology ; 第二十章 细胞信号转导 Cell Signal Transduction;【目的要求】 1．掌握受体的概念、种类和结构特点 2．掌握膜受体介导的一般信号传导途径 3．掌握核受体介导的一般信号传导途径 4．熟悉信号传导途径的网络化和专一性 5．了解信号传导与疾病的一般关系 ; 第一节 细胞信号传导概述 Overview of Cell Signal Transduction; 信号（signal）***** 是指传递信息的载体，包括载体、小分子、 大分子的物理、化学和生物因素。 信号传导（signal transduction） ***** 是指经过不同信号分子转换，将信号传导到 下游或效应部位。 ;一、机体内信号分子的种类 （一） 按信号分子的来源分类 1. 传统意义上的物理信号 （生物电、神经电、心肌电、机械力（肌肉渗透压、酸碱度等） 2. 细胞内生物信号（离子、蛋白、DNA、RNA等）;（四）细胞间信息物质分类： 1. 蛋白多肽类(如生长因子、细胞因子、胰岛素类) 2. 氨基酸及其衍生物(如甘氨酸 甲状腺素 肾上腺素等) 3. 类固醇激素(如糖皮质激素、性激素等) 4. 脂酸衍生物(如前列腺素等) 5. 一氧化氮等;? （五）细胞内信息物质: 1.?无机离子（如Ca2+） 2.脂类衍生物（如二脂酰甘油(DAG)、脂酰鞘氨醇(Cer)） 3.糖类衍生物（如三磷酸肌醇（IP3）、核苷(c-AMP等） 4.信号蛋白分子（如癌基因产物如Ras和底物酶）; 二、生物信息的特征 ***** 1.级联反应(cascade)：是指信息多级水平传递，也称“瀑式反应” 。常分为上游(up-stream)和下游 (down-stream)。 2.网络结构（network）多种多样的转导结构。 3.多样性（diversity）：各信号分子、细胞、组织及生物种属之间存在特异性，及形成同一信号的多种形式。 4.可逆性（reversibility）：体内存在信号终止系统，使信息传递完成后，能够恢复到原来状态。这些特征使信息系统具有灵活、灵敏、准确的 特点。;;? 三、信息传递途径的交互联系的意义***** 细胞内含无数的信息传递途径，各传递通道各自执行着自己的功能，同时又存在着千丝万缕的联系，形成错综复杂的调节网络，并精细地调节着以保持机体正常的生理功能，共同协调和维持着机体的生命活动。 ;?（一）信息传递途径的表现特点 1.一条信息途径，可激活或抑制另一条信息途径。 如：促甲状腺素释放激素+膜的特异性受体 Ca2+-磷脂依赖 细胞内Ca2+浓度增高 性蛋白激酶系统 激活腺苷酸环化酶 激活PKC， cAMP进而激活PKA。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　;? 2. 两种不同信息途径可共同作用于同一种效应蛋白或同一基因调控区而协同发挥作用。 如糖原磷酸化酶途径与Ca2+-磷脂依赖性蛋白激酶途径作用的共同亚基是钙调蛋白。都能使核内转录因子CREB的SER133磷酸化并启动很多基因转录。 3. 一种信息分子可作用几条信息传递途径。 如胰岛素传导途径即可激活PKC；又可激活Ras途径。 ;（二）细胞信号传导的基本特征 1. 暂时性 2. 可逆性 3. 专一性 4. 网络性 ;（三）信息传递的最终效果：***** 1. 改变细胞内有关酶的活性； 2. 开启或关闭细胞膜的离子通道； 3. 影响细胞内基因的转录。 达到调节细胞代谢和控制细胞生长、繁殖和分化作用。 ; 第二节 受 体 Receptor;一、受体和配体的概念 1. 受体的概念*****：细胞膜上或膜内能识别生物活性分子并与之结合,进而引起生物效应的特殊蛋白质，个别为糖蛋白。 胞内受体（DNA结合蛋白）和膜受体（大部分是镶嵌糖蛋白）。 2. 配体的概念*****: 能与受体呈特异性结合的生物活性分子（细胞间的信息物质就是一类常见的受体,某些药物和维生素也是配体）。;受体与配体结合的特点*****： 高度专一性； 高度亲和性；