第6章-MHC及其编码分子.ppt

第6章 主要组织相容性复合体及其编码分子; 主要组织相容性复合体的定义 major histocompatibility complex, MHC 现代免疫学理论认为，MHC是位于人或哺乳动物 某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其主要功能 是以其产物——MHC分子参与提呈抗原肽，进而激活 T淋巴细胞，由此形成T细胞对抗原和MHC分子的双重 识别，在特异性免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要 作用。;* 注意命名： 基因 编码产物(蛋白分子) 统称 MHC MHC抗原或分子 小鼠 H-2复合体 人 HLA基因 HLA抗原或分子 或HLA基因复合体 ;? 小鼠MHC（H-2复合体）的结构及其编码的分子;第2节 人MHC（HLA复合体）; ; ;二、HLA复合体遗传特征; ; ? 原因 ? 复等位基因 等位基因(allele)：位于一对同源染色体上对应位置的一对 基因 复等位基因：群体中同一座位所可能出现的基因系列 ? 共显性(co-dominance)：一对等位基因同为显性，为共显性。 HLA复合体中每一对等位基因均为共显性，在杂合状态 下，同源染色体上的等位基因均表达出相应的产物。 ? 生物学意义 ? 是高等动物抵御不利环境因素的一种适应性表现， 有利于维持种群的生存与延续。 ? 给选择供者带来了很大困难。 ;; ;; ; 连锁不平衡：意指分属两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的机率高于随机出现的频率。表明处于连锁不平衡状态中的等位基因往往经常地连在一起组成单体型。 意义：检测单体型，选择供者；不利于分析和寻找免疫调控基因、疾病易感基因。 ; ; ;;二、抗原肽-MHC分子复合物（pMHC) * MHC分子的主要功能即参与抗原提呈！（一）pMHC的特征 1、MHC分子与抗原肽的共同基序结合 MHC-Ⅰ类分子抗原结合凹槽两端封闭，结合的抗原肽较短。 MHC-Ⅱ类分子抗原结合凹槽两端开放，结合的抗原肽较长。;;2、 MHC分子与抗原肽结合的相对选择性;3、MHC分子与抗原肽结合的兼容性 含三个层次的含义 ○ 共同基序中“x”可改变； ○ 锚定残基往往不只一种； ○ 不同MHC分子可结合具有相同基序的抗原肽。 （二） pMHC的生物学意义 1、保证任一个体均能对自然界绝大多数种类的抗原产生免疫应答； 2、决定某一个体对某种蛋白抗原是否产生应答； 3、有助于设计多肽疫苗。; ;一、参与抗原加工和提呈（主要功能） T细胞激活的“双识别” （“TCR-肽-MHC”三元体） 二、MHC的其他生物学作用 1、参与对免疫应答的遗传调控 本质：MHC分子抗原肽结合槽能否结合特定抗原