第三章__蛋白激酶与信号传导1.ppt

JNK属于MAPK家族，相当于 ERK信号流中的ERK JNK成员：JNK1、JNK2、JNK3 JNK1和JNK2在多细胞中表达，JNK3 只在神经细胞中表达 JNK 可使c-Jun的N-端Ser63、Ser72磷酸化。 可使转录因子TCF、ATF-2 磷酸化 (三) p38-MAPK 系统的级联成员 1. p38蛋白: 脂多糖(Lipopolysccharide LPS) 结合CD14后，引起细胞内MAPK信号流的激活，诱导了一种分子量38 kd 的蛋白质发生酪氨酸磷酸化，这种蛋白质称之. 2. p38蛋白成员 (MAPK成员）； ASK1 MKK3/ MKK6 p38 3. p38 信号流的作用：控制一些应激因素和细胞因子引起的细胞调亡 4. ASK1 : (Apoptosis Signal-regulating Kinase 1 简称 ASK1) 属于MAPKKK家族，它能磷酸化MKK3 / MKK6 和 SEK1 5. MKK3 / MKK6 : 属于MAPKK家族，6种亚型，其中只有第3和第6两种亚型是活化 p38的蛋白激酶。它是双功能的激酶。 磷酸化p38 中的 Thr-Gly-Tyr (TGY) 模体中的Tyr和Thr，从而激活 p38蛋白，TGY激酶 6. p38蛋白：属于MAPK家族，本身受到MKK3 / MKK6磷酸化而激活，作为蛋白激酶可以磷酸化多种转录因子，TCG 、ATF-2 、MEF-2C等 Raf MEKK ASK1 MEK JNKK MKK3，MKK6 ERK JNK p38 MAPKKK MAPKK MAPK 第七节、钙调蛋白依赖性的蛋白激酶(CaM-PK) 钙调蛋白(Calmodulin CaM): Ca2+/CaM种类： 磷酸化酶激酶（Phosphorylase Kinase）： 肌球蛋白轻链激酶（Myosin Light Chain Kinase，MLCK）： 钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaM-PK）： 一、CaM-PK的特征： CaM-PK有5个亚型，II了解较清楚，能催化突触蛋白I的位点II磷酸化（CaM-PK II）。由8－10个亚基组成，每个亚基50-60 kd,有5种不同型号亚基：?、?、??、?、?等。 二、CaM-PK II结构特点： CaM-PK II的各种亚基相似，由4个结构域组成 激酶域： 自抑制域： 钙调蛋白结合域： 聚合域： 三、 CaM-PKII的激活过程： 自抑制域和激酶域结合使酶无活力 Ca2+ / CaM与酶的CaM结合域结合使酶变构,自抑制域脱离激酶域，从而使酶活化。 活化酶Thr286自身磷酸化而成Ca2+不依赖型. Ca2+不依赖型的酶因Thr286磷酸化而有活力. 第八节、细胞跨膜信号传导通路 细胞的信号转导作用，三个过程： 信号分子的接受 信号的放大 生物效应 细胞信号传导的途径 1、通过膜受体途径：化学信号分子（第一信使）被专一性的受体识别。受体能区分不同的外界刺激，并激活特定的信号放大系统，产生第二信使（cAMP），后者通过细胞内的信号分子再作用于其靶分子，产生特定的生物学效应。包括：蛋白结构、酶活力、基因表达、膜通透性等方面的改变，从而产生一系列的生理、病理效应。 2、通过胞质受体途径：化学信号分子（第一信使）与胞质受体结合，如自体激素等，结合受体后通常直接进入细胞核，也有的受体如甲状腺素和维甲酸受体主要在细胞核内，结合配体后直接调节基因的活化。 一、受体： 受体概念：生物信号接收器，专一结合化学信号，发生特异作用，产生特定的生物学效应。 受体种类：膜受体（位于细胞膜）、胞内受体（位于细胞质、核质、胞内膜） 膜受体结构域：胞外域、跨膜域、胞内域 膜受体的分类： 离子通道受体： G蛋白偶联受体： 酪氨酸蛋白激酶相关受体： 其它酶活性的受体： 5、质膜激素受体的信号传递： 激素(第一信使 ) ? 靶细胞 基因表达 （第二信使） 1）与G蛋白偶联受体 质膜受体： 2