35肾上腺皮质激素类药PPT.pptx

肾上腺皮质激素类药物主讲人：沈 瑛副 研 究 员药理学教研室概 述 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。 合成和分泌受腺垂体分泌的促肾上腺皮质激素（ACTH）调节。分 类代表药代谢物糖皮质激素氢化可的松、可的松等糖、蛋白质和脂肪盐皮质激素醛固酮、去氧皮质酮等水、盐性激素低活性雄激素及少量雌激素肾上腺皮质 球状带：盐皮质激素(mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素 (glucocorticoids, GC) 网状带：性激素(sex hormones)15%78%7%肾上腺腺垂体肾上腺皮质激素分泌的调节下丘脑—促皮质激素释放因子—盐皮质激素促皮质激素（ACTH）糖皮质激素性激素CORTICOSTEROID BLOOD LEVELt（h）0481012162024 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8~10时最高，此节律性变化受ACTH影响。注意事项可的松与泼尼松需在肝转化为有活性的氢化可的松和泼尼松龙方有活性，严重肝病者宜用氢化可的松或泼尼松龙。肝、肾功能不全时，糖皮质激素药物的血浆t1/2可以延长甲亢、妊娠或口服避孕药，肝代谢加速，使t1/2缩短肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠和利福平可加快糖皮质激素分解，合用时注意增加激素用量药理作用1.对代谢的影响：包括糖、蛋白质、脂质、核酸、水和电解质糖代谢：增加肝、肌糖原含量，升高血糖。促进糖原异生，利用蛋白质代谢中的氨基酸及中间代谢产物为原料合成糖原；减少葡萄糖利用，同时增加中间代谢产物如丙酮酸和乳酸，在肝脏和肾脏中合成葡萄糖，增加血糖来源。药理作用1.对代谢的影响蛋白质代谢：加速胸腺、肌肉、骨等组织中蛋白质分解，大剂量可抑制其合成。用药后会造成消瘦、骨质疏松、皮肤变薄和伤口愈合延缓。严重损失蛋白质的肾病患者及蛋白质代谢紊乱疾病中，采用糖皮质激素长期治疗时，应注意合用蛋白质同化类激素。药理作用1.对代谢的影响脂质代谢：大剂量长期使用能增加血浆胆固醇，激活四肢皮下的脂酶，促使皮下脂肪分解，使脂肪重新分布在面部、上胸部、颈背部、腹部和臀部，形成向心性肥胖，表现为“满月脸，水牛背”，呈现面圆、背厚、躯干部肥胖而四肢消瘦的特殊体型。核酸代谢：GC对各种代谢的影响,主要是通过影响敏感组织中的核酸代谢来实现的。水和电解质代谢：利尿、保钠排钾、骨质脱钙。药理作用 2.允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用(permissive action)。 例如：糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用等。药理作用3.抗炎作用 主要通过调节炎性介质相关蛋白表达水平。 强大、非特异性抗炎。炎症早期，能减轻炎症的充血、渗出、水肿反应，减少炎症因子的释放，缓解红、肿、热、痛等症状。炎症后期，能抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。双刃剑：抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能，导致感染扩散、创面愈合延迟。抗炎作用机制基本机制是基因效应：糖皮质激素与靶细胞胞浆内的糖皮质激素受体相结合后，影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。非基因效应：对转录和蛋白质合成抑制剂不敏感。通过细胞膜类固醇受体、生化效应、信号通路等产生快速效应。药理作用4.免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制作用：小剂量：抑制细胞免疫；大剂量：干扰体液免疫。通过抑制免疫过程多个环节：抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；使敏感动物的淋巴细胞破坏和解体，减少淋巴细胞数量；干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖，阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集等。抗过敏作用：减少组胺、5-羟色胺、缓激肽、过敏性慢反应物质等过敏介质的产生，抑制因过敏介质所致的炎症反应，减轻过敏性症状。抗免疫作用机制1.诱导淋巴组织中的淋巴细胞核DNA降解，这种由甾体激素诱导的DNA降解只发生于淋巴组织中，具有糖皮质激素特异性；2.影响淋巴细胞的物质代谢；3.诱导淋巴细胞凋亡；4.抑制核转录因子NF-κB活性，NF-κB激活可导致多种炎性细胞因子的生成。药理作用5.抗休克作用大剂量广泛用于各种严重休克，特别是感染中毒性休克治疗。抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤；提高机体对细菌内毒素的耐受力，对外毒素无防御作用；稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)的生成，MDF有抑制心肌收缩力、收缩内脏、血管等作用；扩张痉挛收缩的血管、兴奋心脏、加强心肌收缩力；降低血管对缩血管活性物质的敏感性，改善使微循环血流；药理作用6.其他作用（1）退热作用：高效退热，易掩盖症状，不可滥用！（2）血液与造血系统：刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白含量增加；大剂量可增加血小板、纤维蛋白原浓度