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第二十九章 发育生物学多细胞动物是由一个受精卵发育而来，受精卵生长分裂使细胞数目不断增加，并开始进行细胞分化，使不同的细胞具备不同的结构与功能。但细胞分化所依循的规则为何？如何决定该分化成何种细胞？最早有两派学说来解释细胞分化的机制，一是抛弃说，在每一个细胞分化时，可以选择性的丢掉不需要的遗传密码讯息。二是开关说，细胞分化时开启需要基因，其他不需要的基因即关闭。例如分化成肝细胞的细胞，负责肝细胞的遗传信息会被开启，主掌分化成其他细胞的遗传信息则关闭。 John Gordon于1960年做出复制青蛙的实验，他以UV光照射青蛙卵使其DNA被破坏，再从蝌蚪的小肠壁取得一完全分化之细胞，将其细胞核注射至卵细胞内，并刺激卵细胞分裂，而后长成一完整之复制个体，此实验说明即使分化完全的细胞依然带有完整之遗传讯息。 Gordon的实验证明了动物复制的理论，而1997年桃莉羊的出现，将复制技术精进至哺乳类动物，这样的复制成果对于将来保存血统优良的动物有相当大的帮助。最受争议的复制人实验，已经不再着重于复制理论和技术层面的问题，而成了一个在伦理道德上备受重视的议题。细胞的分裂引导不同的细胞分化方向 由于受精卵会分化成不同结构的细胞，可以推想当初存在于受精卵内之蛋白质等化学物质分布的并不均匀，当受精卵分裂时，所形成的两个细胞内所具有的物质也不尽相同，受精卵第一次的细胞分裂便决定了细胞之后的分化情形与命运。在受精卵分裂至八个细胞时，每个细胞都还具备发育成独立个体的能力，若再继续分裂成十六个及三十二个细胞时，此种能力便逐渐丧失。可能的原因是细胞核中的遗传讯息经过一再的复制而被修饰的与受精卵中原有的遗传密码不完全相同，或是原本受精卵中具有一定浓度的物质经过细胞分裂之后渐渐稀释掉。 在形成多细胞动物时，细胞会经过细胞增生(cell proliferation)、细胞分化(cell specialization) 、细胞间相互影响(cell interaction)以及细胞与细胞之排列组合(cell movement)等四个步骤。在发育的过程中，细胞主要依赖此细胞周围的环境来决定分化成为何种型态的细胞。 细胞一开始会决定(Determination)该如何分化，将主要的控制基因(master gene)打开，此细胞才开始作特定的分化(Differentiation)，这两个重要的步骤包含着完全不同的基因调控。胚胎发育与分化 胚胎发育是一个极端复杂的过程，细胞该如何决定自身的分化走向？以一个著名的实验为例，我们将一个早期胚胎的顶端细胞移植至另一端，发现移植后此胚胎会长出两个相同的组织。至于多长出来的组织，经研究发现是移植过去的细胞指导周围细胞发育而成，因此我们称这类型的细胞为Organizer。Spemann在1935年发现这种类型的细胞，故称Spemann organizer。Organizer会分泌morphogen引导其接触的细胞发育成特定组织或器官。下图表示在鸡脚的bud上移植一块细胞置于鸡翅上，到后来会在鸡翅上长出鸡脚。在鸡翅的部位移植一小块细胞至另一个体的相对位置，则鸡翅会长出两个相同的组织。后来发现在鸡体内的morphogen大多为维生素甲酸(retinoic acid)。Spemann organizer所产生的morphogen大多为蛋白质成分的生长激素(growth factor)。 由于Organizer会分泌morphogen引导其接触的细胞发育成特定组织或器官，而morphogen会随着浓度的不同而引导出周围细胞不同的分化情形，如图所示，距离Organizer越近的细胞，其接收morphogen的浓度越高，而分化成A类型细胞。距离Organizer越远的细胞，其接收morphogen的浓度越低，而分化成C类型细胞。 线虫体内共有963个细胞，均由同一个卵分裂发育而来，因为部分细胞到一定时候即停止分裂，有趣的是，研究发现线虫有131个细胞到一定的时间便会死亡。这是细胞发育过程中命定的一个现象，而非突发事件。幼虫的anchor cell会诱发周围的细胞分化成不同的组织，如同我们之前谈到的organizer。