第三章 中草药过敏及毒性反应的机理课件.pptVIP

第三章 中草药过敏及毒性反应的机理 中草药及其制剂的不良反应，发生范围广泛，其中以过敏及毒性反应较为常见，严重的导致死亡。仅对中药过敏，中毒的临床症状，防治措施及引起这些不良反应以及的药物种类的掌握是不够的，进一步分析，阐明一起这些不良反应的原因、机理，才能抓住本质，对其进行监测和预防。 1、过敏反应机理：过敏反应又称变态反应，是由机体受抗原或半抗原物质刺激而产生的，中草药引起的过敏反应除外，同属抗原—抗体反应或抗原—致敏淋巴全抗原性，故简称全抗原。此外，许多小分子药物或其代谢产物可作为办抗原与体内蛋白质结合为全抗原。几乎所有结构中具生化活性基因的化学物质都可以是半抗原。 中草药成分复杂，种类繁多，其中一些具半抗原作用，从而诱发过敏反应。一些中草药中能作为半抗原物质的成分有黄连、黄柏、三颗针等中的小檗硷，金鸡钠中的奎宁，奎尼丁，颠茄中的莨菪碱，茶叶中的茶碱等。因此，含有生化活性基团的化学成分的中草药都有致敏的可能性。这就是为什么中草药过敏反应屡有发生，每年都有新的药物品种引起过敏反应报道的主要原因。 此外，还有制剂原因，注射剂纯度不够，还存在一些潜在性的抗原杂质，或者在制剂中加入添加剂等。 2、中草药毒性反应机理：毒性反应是指药物引起生理生化机能和结构的病理变化。因药物的化学成分不同，可在不同器官或组织有不同的表现。 中草药毒性反应尤为突出的是急性毒性，临床报道屡见不鲜，死亡病例亦不少见，有文献报道，近年来各地仅乌头类药物中毒达1119例，死亡31例，占2.9%。根本原因是其化学成分导致机体生理生化机能和结构发生了变化。现以药物的化学成分作些分别叙述。 苦杏仁、桃仁、白果、枇杷核、亚麻子等中含有氰甙。含氰甙类的药物一般具有止咳作用。氰甙水解后释放的氢氰酸，微量可抑制兴奋的呼吸中枢而起止咳平喘效果。过量则引起中毒。氢氰酸的毒性在于氢离子能迅速与细胞线粒体中呼吸链上氧化型细胞色素氧化酶的三价铁结合，阻碍其被还原为二价铁的还原型细胞色素氧化酶，从而抑制细胞色素的氧化作用，使组织细胞不能得到充足的氧，生物氧化不能正常进行，造成“细胞内窒息”。 由于中枢神经系统对缺氧最敏感，所以脑先受损。呼吸中枢麻痹常为氢氰酸致死原因。60mg氢氰酸即可致死。 乌头类药物有乌头、附子、天雄、一枝蒿、搜三虎（血乌）、落地金钱等，均含有乌头碱。其含量因植物品种不同而异。纯乌头碱2-4mg即可致人于死。中毒剂量乌头碱对迷走神经有强烈的兴奋作用，对其它中枢神经及末梢神经先兴奋后麻痹，中毒致死为严重心律失常及中枢抑制。 癫茄、曼陀罗、白曼陀罗（洋金花、风茄儿）、东莨、唐古特莨等中含有阿托品类生物碱。此类生物碱能阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M胆碱受体而呈现广泛的药理作用。中毒严重者出现昏迷、呼吸麻痹，死亡率较低，多发生在二十四小时内。 苍耳子、望江南、相思子、蓖麻子等含毒性蛋白。这类植物性蛋白均为细胞毒，通过抑制细胞内蛋白质等生物大分子合成而杀死细胞，中毒症状亦相似，急性中毒最终死于呼吸衰竭。 番木鳖、马钱子中含马钱子碱和士的宁。士的宁对脊髓、延脑、大脑有兴奋作用，剂量过大则产生抑制。致死量30~100mg。 由于急性毒性起病急，发展迅速，死亡率高易引起人们注意。但对慢性毒性的危害性也应予以足够的认识，因长期用药后中草药中的一些化学成分在体内蓄积而引起药源性疾病。如甘草中的甘草酸，具有抗溃疡，抗过敏作用，然而甘草酸和甘草次酸有类可的松的作用，长期大量服用可引起类固醇类增多症。 分布在千里光、农吉利、猪屎豆、天芥菜等中药中的吡咯里西啶类生物碱具有迟发性肝脏毒性，可引起肝静脉闭塞病，导致黄疸、腹水，尔后可因肝昏迷致死。其毒性机理是这类生物碱在肝脏脱氢后生成具有一个或更多高活性亲电子中心的吡咯类衍生物，这些代谢产物在肝脏迅速与一些亲核性成分形成结合型吡咯，水溶性结合型吡咯既可从尿排出，又可在肝脏被局部大分子吸附作为烷化剂引起肝细胞病变，继之诱发肝静脉闭塞病。 五倍子、石榴皮、诃子等含有收敛，止泻、抗菌作用的水解型鞣质。水解型鞣质有直接肝脏毒，长期大量应用可引起肝小叶中心坏死，脂肪肝、肝硬化等。 秋水仙、山慈姑中含秋水仙碱，是抗癌有效成分，是典型的细胞有丝分裂毒素，使细胞分裂在中期停止，但选择性差，在杀伤癌细胞的同时对骨髓有抑制作用，致白细胞及血小板减少的药源性血液病，过量可出现急性中毒，严重者休克死亡。 目前应用中草药来治疗或辅助治疗肾脏及泌尿系统疾病也很多见，并且有些也取得很好的