17-杨奎--中枢神经系统-镇痛药2010.4.18.pptVIP

第十六章 镇痛药 疼痛：痛感觉 痛反应：运动反应 情绪反应 ★ 疼痛的两方面的意义：是机体受到不良刺激或损害的信号和反应， 使机体免受伤害。 但可引起生理功能的紊乱甚至休克。 ★ 疼痛的部位和性质是诊断疾病的重要依据。对诊断未明的疼痛不宜 先用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。 ★ 分类：中枢性镇痛药： 解热、镇痛、抗炎药 ★ 概念：作用于中枢神经系统，选择性抑制痛觉，对其它感觉无影 响，意识保持清醒的药物。 ★ 本类药物属麻醉性镇痛药。 特点：镇痛作用强大；反复应用易成瘾。 第一节：阿片生物碱类镇痛药 阿片受体： 脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围灰质：痛觉传入、整合、感觉 边缘系统、蓝斑核：情绪、精神活动。 中脑盖前核：缩瞳 孤束核：镇咳、呼吸抑制、交感张力降低 脑干极后区、孤束核、迷走神经背核：胃肠活动。 内阿片肽 甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽 内啡肽、β—内啡肽、强啡肽 迄今已经发现近20种与阿片生物碱类作用类似的肽类。 吗啡 【药动学】 吸收：口服吸收，有首过效应，皮下注射可吸收。 结合：三分之一 分布：广泛，少量透过血脑屏障进入中枢而发挥作用。 代谢：大部分在肝，与葡萄糖醛酸结合，10%成为去甲吗啡 排泄：肾，少量乳汁排泄。 注意：可透过胎盘屏障，胎儿血脑屏障功能较差，又能经乳汁分泌，故应用时应注意。 【药理作用】 1. 中枢神经系统 ⑴ 镇痛镇静作用 镇痛：作用强大，对持续性的钝痛优于间断性的锐痛。皮下注射5～10mg即可减轻或消除疼痛。 作用于脊髓胶质区、丘脑、中脑导水管 镇静：消除疼痛引起的焦虑、紧张等情绪反应。可有欣快舒适感。 作用于边缘系统、蓝斑核。 ⑵抑制呼吸 小剂量：呼吸变慢而深 大剂量：呼吸慢而浅，是中毒致死的主要原因。 机理：作用于脑干臂旁核的阿片受体，降低中枢 对CO2的敏感性，抑制延髓脑桥的呼吸 （调整）中枢 ⑶镇咳：作用于孤束核（是舌咽神经、迷走神经的 中枢核团）的阿片受体，抑制咳嗽反射 ⑷催吐、缩瞳： 催吐：延脑极后区的CTZ。 缩瞳：中脑盖前核。针尖样瞳孔是吗啡中毒的一 项指标。 2. 消化系统 3. 心血管系统 扩血管：引起体位性低血压，颅内压升高 ①促使组胺释放， ②抑制中枢使交感神经张力下降 ③抑制呼吸，使体内CO2升高，使脑血管扩张，颅内压升高。 【临床应用】 1. 镇痛： 2. 心源性哮喘： ①镇静，可消除患者的紧张情绪，降低氧耗。 ②抑制呼吸，降低中枢对CO2的敏感性。使急促的浅表呼吸得以缓解。 ③扩血管，降低外周阻力。 注意：休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用。 3. 止泻：急慢性消耗性腹泻。 注意：细菌感染者应同时应用抗生素。 【不良反应】 1. 治疗量下引起：恶心、呕吐、便秘、排 尿困难、体位性低血压、呼吸抑制等。 2. 耐受性和依赖性 戒断症状：兴奋、失眠、腺体分泌增加、震颤，呕吐、腹泻焦虑、瞳孔散大 ? 可待因 作用：镇痛作用为吗啡的1/12，镇咳作用为1/4。镇静作用弱， 抑制呼吸作用轻。 用途：无痰干咳，及剧烈频繁的咳嗽。 注意：可致依赖性，不宜持续应用。 ? 镇痛机制的研究 吗啡1803年被分离 1962年 邹冈证明镇痛部位在第三脑室周 围灰质 1973年 Snyder等提出脑内存在阿片受体 1975年 Hughes等成功