镇痛药物16章镇痛药修改.pptVIP

第十六章 镇痛药 [基本要求] 掌握吗啡的体内过程、药理作用、临床应用、不良反应、急性中毒与禁忌症，可待因、哌替啶和纳洛酮的临床应用。 了解阿片受体的分型、吗啡的作用机制。 镇痛药：作用于中枢神经系统，选择性减轻或缓解疼痛，但不影响意识及其他感觉的一类中枢抑制性药物。 1. 阿片碱类镇痛药 2. 人工合成镇痛药 3. 非麻醉性镇痛药 第一节 阿片碱类镇痛药 [阿片受体和阿片肽] 阿片受体：四种（表16-1） 1. 丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区与疼痛有关 2. 边缘系统及中枢蓝斑核与情绪及精神活动有关 3. 延髓的孤束核与呼吸及咳嗽有关 4. 脑干极后区、孤束核及迷走神经背核与胃肠活动有关 内（源性）阿片肽 已发现20多种，参与痛觉感受调控、内源性镇痛、心血管及肠功能调节等 脑中：甲硫氨酸脑啡肽、亮氨酸脑啡肽 垂体中：β-内啡肽、强啡肽A 一、阿片碱类镇痛药 吗啡 [药理作用] 1. 中枢神经系统 （1）镇痛和镇静 （2）抑制呼吸 （3）镇咳 （4）催吐 （5）缩瞳 2. 兴奋平滑肌 （1）胃肠 （2）胆道 （3）其他平滑肌 3. 心血管系统 [作用机制] 阿片受体结合——Gi蛋白活化——抑制AC——K+通道激活——Ca2+通道抑制——Ca2+内流受阻——膜电位超极化 [临床应用] 1. 镇痛 2. 心源性哮喘 3. 止泻 [不良反应] 1. 治疗量可引起多种副作用 2. 连续应用可产生耐受性和依赖性，主要因神经组织对吗啡产生适应性及加速蓝斑核放电。 纳洛酮可诱发成瘾者戒断症状 可用美沙酮代替吗啡和海洛因等进行戒毒 [急性中毒] 症状：呼吸抑制——瞳孔缩小——血压下降——休克——死亡 解救：应用人工呼吸、吸氧、吗啡拮抗剂 [禁忌症] 分娩止痛、支气管哮喘、肺心病、颅脑损伤致颅内压增高、肝功能严重减退、新生儿及婴儿 可待因（甲基吗啡） 口服后10%脱甲基变成吗啡后起作用 镇痛、镇咳、抑制呼吸作用均弱于吗啡，成瘾性较小，较安全 用于中度疼痛、无痰干咳、剧咳 海洛因（二乙酰吗啡） 较吗啡镇痛效力强，但易成瘾，不作临床应用 二、阿片受体阻断药 纳洛酮 阿片受体完全拮抗剂，可清除吗啡的中毒症状，用于治疗麻醉性镇痛药急性中毒。 纳曲酮 作用与用途似纳洛酮。 口服生物利用度高，作用维持时间长。 烯丙吗啡 阿片受体部分激动剂 用于解救阿片类镇痛药中毒 第二节 人工合成镇痛药 哌替啶 [药理作用] 1. 中枢神经系统：镇痛（较弱)、镇静、抑制呼吸、催吐。成瘾较慢。 2. 兴奋平滑肌：似吗啡，但不引起便秘。 3. 心血管：扩张血管，但血压降低不明显 [临床应用] 1. 各种剧烈疼痛 2. 心源性哮喘 3. 人工冬眠 [不良反应] 似吗啡。 芬太尼 强效镇痛药，适用于各种剧痛。 美沙酮 作用似吗啡，但耐受性、成瘾性发生较慢，戒断症状较轻。 适用于创伤、术后、晚期癌痛及多种原因引起的剧痛。可用于戒毒。 第三节 非麻醉性镇痛药 成瘾性小，未列入麻醉药品品种目录 镇痛作用强度介于中枢性镇痛药和解热镇痛药之间。 喷他佐辛（镇痛新） 阿片受体部分激动剂 1. 用于外伤性疼痛及肝肾等术后痛 2. 戒毒治疗 强痛定 镇痛作用约为吗啡1/3。 用于神经科某些疾病痛、风湿性关节痛、术后痛及多种癌症痛。 有一定成瘾性。 延胡索乙素 （消旋四氢巴马丁） 其左旋体罗通定为有效成分 镇痛作用中等，对慢性持续性钝痛效果较好，主要用于胃肠及肝胆系统等内科疾病引起的钝痛、头痛、月经痛和分娩痛等。 机制： 与脑内Ca2+减少有关，与阿片受体及前列腺素系统无关。 特点： 对产程及胎儿均无影响；毒性低；无成瘾性。 药物滥用 麻醉药品滥用的种类颇多，在我国最主要的是阿片类滥用，包括海洛因、吗啡、哌替啶(度冷丁)、粗制阿片、双氢埃托啡、美沙酮和丁丙诺啡。其中以海洛因滥用最多，多为中青年人。通过各种给药途径使用毒品统称为吸毒。吸毒方式多为烫吸和静脉注射。 祸害全球的海洛因是谁发明的 拜尔公司是德国著名的医药、化工企业，拥有12万员工，1999年名列德国大企业排行榜第15位。谁又会想到，这家蜚声全球的企业竟是毒品—海洛因的发明与推广者。1897年8月21日，拜尔公司化学试验员菲历克斯·霍夫曼首次合成了一种名为二乙酰吗啡的制剂。 当时，拜尔公司领导人认为，这是一项了不起的发明，可用来替代吗啡等致瘾性麻醉品。通过最初对鱼类、猫等动物的药理性试验，二乙酰吗啡没有产生不良反应。于是，拜尔公司将试验对象转移到人身上，强制公司员工和家属服用该制剂。 结果表明，二乙酰吗啡没有致人死亡或使人上瘾的副作用。于是，发明后不到一年，在没有经过彻底临床检验的情况下，拜尔公司便将二乙酰吗啡匆忙推向市场。拜尔公司将它的新产品命名为“海洛因”，意思是“英雄式的新发明”。 1946年