肾素—血管紧张素系统抑制药2010.11.pptVIP

ACE抑制药 清除氧自由基(O2-) 增加NO 对心肌缺血再灌注损伤起保护作用 减少AngⅡ的生成 使NO降解减慢 心肌缺血再灌注时，释放氧自由基，导致脂质过氧化和加重心肌损伤。 (四) 自由基清除作用 二、ACE抑制药的作用机制 根据ACE抑制剂中与Zn2＋结合的化学基团，可将ACE抑制剂分为三类： 三、ACE抑制药的分类 (1)含有巯基 (－SH): 卡托普利 captopril (2)含有羧基 (COO－): 赖诺普利 lisinopril (3)含有磷酸基 (P00－)： 福辛普利 fosinopril 四、常用ACE抑制药 卡托普利 Captopril 依那普利 Enalapril 雷米普利 Ramipril 赖诺普利 lisinopril 福辛普利 fosinopril Captopril在体内及体外均能抑制ACE。ACE被抑制后，血浆中AngⅡ和aldosterone的含量减少，对肾素释放负反馈作用减弱，从而使血浆肾素活性增高。 除阻碍AngI转化为AngⅡ外，也减少缓激肽的降解，使血中缓激肽浓度增加，从而使血管扩张，血压下降。 卡托普利 Captopril 【药理作用】 降低肾血管阻力，增加肾血流量。 不影响正常人肾小球滤过率，但增加低钠、高血浆肾素活性者的肾小球滤过率。 能扩张肾脏出球小动脉，降低肾小球囊内压，改善胰岛素依赖性糖尿病患者的肾功能。 能维持重要器官如脑及冠状血管的血流量，对脂质代谢及血中尿酸均无明显影响。 卡托普利 Captopril 【药理作用】 【体内过程】 口服吸收快，食物影响其吸收，宜餐前1h服用。 药后lh达峰值。PPBR为30％。在体内分布较广，但中枢和乳汁中浓度较低, t1/2为2h。 在体内消除较快，其巯基在体内易被氧化而成为二硫化合物。 约40％～50％的药物以原形自肾排出，其余部分则以其代谢物自肾排泄。 卡托普利 Captopril 1．高血压 降低轻中度原发性高血压患者的收缩压和舒张压均，不伴有反射性心率增快； 高血压并发左室肥厚与左室功能不全者，长期用药能逆转左室肥厚及改善心功能，增加每搏量及心输出量； 卡托普利 Captopril 【临床应用】 2．充血性心力衰竭 心衰患者口服给药：降低外周血管和肺血管阻力，降低肺毛细血管楔压，轻度降低血压；使心脏指数增加、心输出量增加，降低心衰病人的病死率。 卡托普利 Captopril 【临床应用】 3．心肌梗死 心肌梗死后早期应用卡托普利 ，能改善心功能和降低病死率。 对缺血心肌有保护作用，能减轻缺血/再灌注损伤和由此引起的心律失常。 【临床应用】 卡托普利 Captopril 山西医科大学基础医学院药理学教研室 主讲：王明正 教授 Phamarcology 肾素—血管紧张素系统抑制药Rennin-Angiotensin System Inhibitors 第一节 肾素—血管紧张素系统renin-angiotensin system RAS 一、RAS的构成 二、局部组织的RAS 三、RAS的功能 相 关 知 识 血管紧张素原 血管紧张素Ⅰ(AngⅠ) 肾素 AngⅡ 糜酶 组织蛋白酶G 血管紧张素转化酶 AT1、AT2、AT３、 AT４ 一、RAS的构成 属于 G蛋白偶联受体 AT2 生理功能不清楚 二、局部组织的RAS 80年代发现： 除循环中的RAS外， 心脏、血管、脑、肾等组织中也存 在肾素－血管紧张素系统。 二、局部组织的RAS 产生AngⅡ 自分泌（autocrine） 旁分泌（paracrine） 胞内分泌（intracrine） 局部组织的RAS 但是局部组织AngⅡ生成及清除时，其酶学特征（底物浓度、动力学）与血浆中不同。 血浆中摄取 二、局部组织的RAS 局部组织中RAS的作用： 调节组织的结构和生理功能 在高血压、心血管重构、动脉粥样硬化及再狭窄等的发生和发展过程中起重要作用。 AngⅡ 主动脉血管平滑肌细胞DNA和蛋白质的合成速度 促进血管平滑肌细胞肥大和增生 血管壁顺应性降低，引起重构 AT1 受体介导 激活多种信号转导通路 促进血管平滑肌细胞肥大与增生 诱导激活血管平滑肌的NADH和 NADPH 氧化酶 增加超氧阴离子生成 促进血管蛋白质合成与细胞肥大 三、RAS 的功能 (一)对血管、血压的影响 (二)对心脏的影响 1、正性肌力作用和正性频率 AngⅡ经AT1受体介导，对心肌有明显的正性肌力作用和正性频率作用。 2、延长钙电流 AngⅡ能增强和延长豚鼠心室肌细胞L-型钙通道的钙电流。 三、RAS 的功能 3、促进心肌肥厚与重构 增加心肌细胞DN