中国成人血脂异常防治指南要点解读---积极谨慎使用他汀.pptVIP

亚洲人的肝、肌毒性的发生率较高 * 10 病人CK升高， 8 个ALT升高，但无CK正常上限5 倍或 ALT 3 倍. # STATT 中3个退出研究中的1个由于严重的临床副反应伴严重的实验室异常而退出 + 病人辛伐他汀治疗36天后维高甘油三脂血症 1 (1)+ 1 (1) # 因严重实验室检查异常退出研究 0 (0) 0 (0) 严重的实验室检查异常 7 (4) 18 (14)* 与药物相关的实验室检查异常 15 (8) 21 (16) 实验室检查异常 n (%) n (%) GOALLS Non-Asian (N = 183) STATT All Asian (N = 133) Cur Med Res and Opin. 20(8) 1235-1243 肝脏疾病直接导致药物相互作用风险增加 我国肝炎患病率高5-10%，乙型肝炎病毒携带者总数达1.2亿多 脂肪肝：中国人中的检出率为20.8%。上海，成人脂肪肝患病率为17.3% 肝脏疾病直接影响肝酶P450系统，出现药物相互作用风险增加， 药物不良作用风险增加 药物相互作用的重要性 临床上常用多种药治疗。 两种或数种药物作用可能相加（协同）。 两种或数种药物作用可能抵消。 两种或数种药物可能引起严重不良反应。 药物相互作用例子 男性，冠心病，陈旧性心梗、心衰、肾功能不全（Cr1.7mg/dl）、房颤患者。服用氯沙坦50mg/d,华法令1mg/d（INR2.0）。以后氯沙坦增加至150mg/d，Cr上升至2.5mg/dl。在华法令剂量相同情况下，出现胃肠道出血（INR6.0）。 氯沙坦增量 肾功不全加重 华法令血药浓度升高 出血 药物相互作用的表现类型 作用加强：疗效提高、毒性增大； 作用减弱：疗效降低 药物相互作用影响药物的代谢（一） 酶诱导（enzyme induction)作用： 一些药物可以增加肝脏合成药酶，增加另一些药物的代谢（苯巴比妥、水合氯醛、导眠能、眠尔通、苯妥英、扑米酮、卡马西平、保太松、尼可刹米、乙氯维诺、灰黄霉素、利福平、螺内酯等）。酶诱导的结果使受影响药物作用减弱或缩短。 药物相互作用影响药物的代谢（二） 酶抑制（enzyme inhibition) 一些药物可以抑制肝脏合成药酶，或与另一药竞争某一药酶，可使另一药的代谢减少，血药浓度因而增高。 （氯霉素、西咪替丁、双硫仑、异烟肼、三环抗抑郁药、吩噻嗪类、保太松、胺碘酮、丙戊酯、红霉素、甲硝唑、咪康唑、哌醋甲酯、磺吡酮等） 常发生药物相互作用的药物 地高辛 他汀类 华法令 西米替丁 胺碘酮 与他汀代谢有关的肝酶P450系统及其诱导剂和抑制剂 CYP3A4 CYP2C9 他汀 诱导剂 抑制剂 他汀 诱导剂 抑制剂 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 苯妥英 苯巴比妥 巴比妥类 利福平 地塞米松 环磷酰胺 卡马西平 曲格列酮 金丝桃 酮康唑 ，伊曲康唑 氟康唑，红霉素 克拉霉素，阿齐霉素 三环抗抑郁药 奈法唑酮，万拉法辛 氟苯氧丙胺，氟西汀 舍曲林，环孢霉素A 他克莫司，硫氮草酮 维拉帕米，胺碘酮 咪达唑仑， 皮质类固醇激素 西柚汁，他莫西芬 蛋白酶抑制剂 氟伐他汀 瑞舒伐他汀 利福平 苯巴比妥 苯妥英 曲格列酮 酮康唑 氟康唑 磺胺苯吡唑 P-糖蛋白水平上的相互作用也直接导致药物间相互作用 P糖蛋白是参与药物吸收和分布的蛋白转运体，负责从肠道，肾脏和肝细胞中主动转运药物。 地高辛是P糖蛋白的底物和抑制物 辛伐他汀，阿托伐他汀，普伐他汀，瑞舒伐他汀均是p 糖蛋白的底物 环孢素可以竞争性抑制普伐他汀转运，从而抑制其从胆汁排泄。 1. Corsini. Int J Clin Pract 2004;58:494–503 2. Corsini. Cardiovasc Drugs and Ther 2003;17:265–85 氟伐他汀药物间相互作用最少 氟伐他汀主要在CYP2C9代谢而不是 CYP3A4，同时也不是p-糖蛋白的底物，因此和其他他汀类药物相比，药物间相互作用的危险性低。 药物间相互作用 无药物间相互作用 * 基于标签 环孢素 烟酸 大环内酯类抗生素 唑类抗 真菌药 药物种类 氟伐他汀 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 罗苏伐他汀* 维拉帕米 选自 Corsini A. Cardiovasc Drugs Ther 2003;17:257–277. FDA：发生药物间相互作用的数据 氟伐他汀发生药物间相互作用的危险最低 即使来适可?与贝特类药物合用肌酸激酶升高的发生率与安慰剂相似 Farnier M et al. Am J Cardiol 2003;91:238–240 *各治疗