中药制剂的杂质检查技术(Check of Foreign Matter).pptVIP

4.结果判断 乙管中显出的颜色比甲管浅或接近，则重金属限量检查符合规定，若乙管中显出的颜色比甲管深，则重金属限量检查不符合规定。 (三)第三法（硫化钠法） 本法适用于能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的药品中的重金属限量检查。 1.测定原理： 在碱性条件下，某些重金属的溶解度增大，滴加硫化钠试液，可与重金属离子生成有色硫化物的均匀混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色进行对比，检查供试品中重金属是否超限。 Pb2+ + Na2S → PbS ↓ + 2Na+ 2.操作方法 取供试品适量，加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解后，置纳氏比色管中，加硫化钠试液5滴，摇匀，与一定量的标准铅溶液同样处理后的颜色比较，不得更深。 3. 结果判断 乙管中显出的颜色比甲管浅或接近，则重金属限量检查符合规定，若乙管中显出的颜色比甲管深，则重金属限量检查不符合规定 (四)、第四法（微孔滤膜法） 本法适用于溶液颜色较深或重金属限量较低的品种。 1.测定原理： 用微孔滤膜过滤，使重金属硫化物沉淀富集成色斑，通过供试品斑点与标准铅斑的色泽比较，检查供试品中重金属是否超限。 2.操作方法 （1）标准铅斑的制备 精密量取标准铅溶液一定量，置小烧杯中，用水或各药品项下规定的溶剂稀释成10ml，加入醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与硫代乙酰胺试液1.0ml，摇匀，放置10分种，用50ml注射器转移至微孔滤膜装置（滤器)中进行压滤(滤速约为每分钟1ml)，滤毕，取下滤膜，放在滤纸上干燥，即得。 A为滤器上盖部分，入口处应能与50ml注射器紧密连接；B为连接头；C主垫圈（外径10mm，内径6mm）；D为滤膜，直径10mm，孔径3.0μm，用前经在水中浸泡24小时以上；E为尼龙垫网（孔径不限），直径10mm；F为滤器下部，出口处套上一合适橡皮管。 （2）检查法 取按各药品项下规定方法制成的供试品溶液10ml，加入醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与硫代乙酰胺试液1.0ml，摇匀，放置10分种，用50ml注射器转移至滤器中进行压滤(滤速约为每分钟1ml)，滤毕，取下滤膜，放在滤纸上干燥。将生成的供试品斑点与标准铅斑比较，不得更深。 3.注意事项 （1）若供试溶液有颜色或浑浊，应用滤膜进行预滤，如滤膜上有污染，即换滤膜再滤，直至滤膜不再染色；然后取滤液10ml，按规定加入的醋酸盐缓冲液和硫代乙酰胺试液反应显色，移至滤器中进行压滤，制成供试品斑点。 （2）压滤时，应让注射器内管自然下降，产生的压力比较均匀，使过滤速度达到每分钟1ml左右；对于较黏稠的样品溶液，可施加一均匀压力使达到该速度，以保证色斑色调的均匀性。滤过时如滤器中存在气泡则会影响色斑质量，故在安装辅助滤板、滤膜和垫圈时应以水排除气泡。 4.结果判断 供试品斑点颜色比标准铅斑的颜色浅或接近，则重金属检查符合规定；供试品生斑点颜色比标准铅斑的颜色深，则重金属检查不符合规定。 四、应用实例 （一）冰片中重金属检查 冰片大多为人工合成品，故又称合成龙脑。在制备过程中可能引入重金属，因此中国药典规定采用第一法对其重金属进行检查。. （二）地奥心血康中重金属检查 地奥心血康的原料药为薯蓣科植物黄山药、穿山龙薯蓣的根茎提取物，为浅黄色或浅棕黄色粉末。生产中可能引入重金属，中国药典规定采用第二法检查重金属。 第三节 砷盐检查法 （Arsenic Test） 一、定义 砷盐检查法系指用于药品中微量砷盐（以As计算）的限量检查方法。 二、意义 中药中残存的三价砷盐毒性极强，可引起严重的中毒症，危害生命安全。故《中国药典》对某些中药制剂规定了砷盐限量检查项目，以保证用药安全。 如阿胶中砷盐含量不得过3ppm，黄连上清丸中砷盐含量不得过2ppm。 三、操作方法 《中国药典》收载了两种砷盐检查法，即第一法（古蔡氏法）、第二法（二乙基二硫代氨基甲酸银法）。 ▲标准砷溶液的制备 称取三氧化二砷0.132g，置1000ml量瓶中，加20%氢氧化钠溶液5ml溶解后，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，即得（每1ml相当于1μg的As）。 （一）*第一法（古蔡氏法） 1.测定原理： 本法系采用锌和酸作用所产生的初生态氢与供试品中微量砷盐（A