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多巴胺（DA） 中枢神经系统的多巴胺神经元主要集中在黑质致密区 (SNc)和中脑腹侧被盖区 (VTA) ,主要投射到纹状体，边缘叶和额叶皮质及LC 在觉醒期 ,中脑多巴胺神经元活动增多   DA受体 DA受体(D1–D5) ，分为两组: D1-样(D1 ， D5) 和 D2-样 (D2, D3, D4)受体 D1-样受体介导兴奋效应，D2-样受体介导抑制效应 一些精神兴奋药为DA转运体阻断剂，如安非他命 amphetamine, 可卡因 cocaine 和 哌醋甲酯 methylphenidate 具有明显的促醒作用；莫达非尼 modafini也可抑制突触间隙DA的再摄取，用于治疗睡眠发作中的白天过度睡眠(EDS) D2 受体激动剂(培高利特 pergolide, 普拉克索 pramipexole, 罗匹尼罗 ropinirole, 溴隐亭bromocriptine) 作用于纹状体的D2 受体，改善Parkinson患者的运动功能，但在治疗剂量下，这些药物也可作用于VTA 突触前膜的D2 受体，有很强的镇静作用  乙酰胆碱（Ach） 位于 LDT和 PPT的胆碱能神经元在觉醒期及快动眼睡眠期兴奋性最高 ,而在慢波睡眠期兴奋性降低 M受体 (M1–M5) 和 N受体   胆碱酯酶抑制剂 毒扁豆碱 physostigmine 具有明显的促醒作用, 并且能够逆转麻醉状态,它可以延长REMS 多奈哌齐 donepezil 用于改善痴呆患者的认知功能, 可以引起失眠，它也可以延长REMS 吩噻嗪类抗精神病药和三环类抗抑郁药在一定程度上表现出M受体的阻断作用， 在中毒剂量下可致昏迷，这种情况下可用毒扁豆碱physostigmine 进行解救 尼古丁nicotine 具有改善认知的功能，可以促进觉醒   组胺（H） 组胺是一种促进觉醒的物质 ,结节乳头体核( TMN )组胺细胞群发出神经纤维投射到前脑和脑干 。这些细胞在觉醒期兴奋性升高 ,而在睡眠期间受到位于下丘脑的 GABA 神经元的抑制   睡眠/觉醒网络 H受体 H受体有四种（ H1-4）, 其中三种存在于中枢（ H1-3 ） H1 和 H2 受体 为兴奋性的突触后受体, 而H3 为抑制性的突触前受体 倍他司汀 betahistine, 组胺的衍生物, 为H1 受体部分激动剂，口服给药可引起一定的中枢效应 一些抗精神病药物(氯丙嗪chlorpromazine, 硫利达嗪 thioridazine, 左美丙嗪 levomepromazine) 和 抗抑郁药(阿米替林 amitriptyline, 曲唑酮 trazodone, 米氮平 mirtazapine, 多塞平 doxepin) 具有镇静效力，也可用于治疗失眠症，这些药物可作用于中枢的多种受体，它们的促眠作用可能是通过阻断H1 受体实现的    H1 受体阻断剂 第一代抗组胺药(苯海拉明 diphenhydramine, 异丙嗪 promethazine, 氯苯那敏chlorpheniramine, 赛克力嗪 cyclizine)可通过 血脑屏障，具有一定的镇静催眠作用 第二代抗组胺药(地氯雷他定 desloratadine, 左西替利嗪 levocetirizine, 非索非那定fexofenadine)不能通过血脑屏障，因此没有镇静的副作用 褪黑素（Melatonin）  褪黑素由松果体合成分泌，并受SCN的严格控制, 表现出节律性。光线可调节褪黑素的分泌 褪黑素通过作用于SCN的MT1/MT2受体，促进睡眠 MT1/MT2 受体激动剂（雷美替胺 ramelteon，他司美琼 tasimelteon 和 6-羟基褪黑素 6- chloromelatonin）可用于治疗失眠症  腺苷（Adenosine）  腺苷为腺嘌呤核苷酸的代谢产物, 在觉醒期在大脑堆积，是一种内源性的促眠物质 精神兴奋药咖啡因 caffeine 通过拮抗腺苷受体发挥作用  Have a good sleep！ LOGO 药物与睡眠 药学部 徐博明 内容 ※睡眠概述 ※睡眠相关的递质和激素 ※睡眠相关的药物 睡眠时相 NREMS期  1期，呈现低振幅脑电波，频率快慢混合，而以4～7次/秒的θ波为主。此期常出现于睡眠开始和夜间短暂苏醒之后。 2期，也呈现较低振幅脑电波，中间常出现短串的12～14次/秒的睡眠梭形波和一些复合波。此期是慢波睡眠的主要成分，代表浅睡过程。 3期，常呈现短暂的高振幅脑电波，振幅超过50微伏，频率为1～2次/秒的δ波。 4期呈现高振幅脑电波。此期以δ波为主。其出现时间占总时间的1/2以上，代表深睡状态。 REMS