细胞膜上的“晶体”管：钾离子通道.pdfVIP

维普资讯 园圃固 固西昌∞∞雷 oo 钾 离 子 通 道 ◆ 王克威 离 子通道 是 大分子 膜 蛋 白在 细胞 膜上 围成 的含 有 (Shd)组 成 。Kv钾通 道 的 蛋 白亚 基结 构相 似 ，均 含 水 分子 的孔道 。在 电化学梯度下 ，离子通 道 以超高 的 有 6个跨 膜 的 螺旋 (S1至 S6)、S5和 S6之 间的钾 离 速 率 并有选 择 性地 每秒 转 运 10 个离 子 。离 子通 道 是 子 通 道孔 道 区 以及 位 于 胞质 内的 N末端 (氨基 末端 ) 神经 、肌 肉细胞 电活动 的物质基础 ，它存在于所有细胞 和 C末 端 (羧基末 端 )。1998年 麦 金农 (R．MacKinnon) 膜上并发挥着多种生物学功能 。如建立细胞膜静 息 电 研 究组运用 X射线衍射技术 ，解析 了原核细胞钾通道 位 、产生 电信 号 、调节钙离子信 号和 多种离子流动等 ， KcsA 的结 晶结 构 。这 一 突破性 成果在原子层 次上首 次 像是细胞膜上 的 “晶体 ”管 。钾离子通道是第一个人们 揭 示 了钾离 子通 道 的工作 原理 ，并掀 起 了离子 通道 蛋 用 肉眼观察 到 晶体结 构 的离子通 道 。也是 分布 最广 、类 白的结 构 与功 能方 面 的研 究热潮 ，麦金农 也 因此 获得 型最 多的一类通 道 ，它存 在于所 有 的真核 细胞 并 发挥 了 2003年诺 贝尔化学奖 。2005年 7月 ，麦金农与 同事 着 多种 至关 重要 的生物 学 功能 。简单 地讲 ，反映细 胞 又成功地解析 了第一个真核细胞钾通道 Kv1．2的结 晶 生死存 亡 的一个 客观 指标 就是判 断该细 胞是 否还 存在 结 构 ，这 一令 人振 奋 的成 果被美 国 《科 学 》(Science)周 着细胞膜负 电位 。钾离子通道 的活动不仅 负责建立细 刊评为 2005年十大科学进展之一 ，并预测正在起步的 胞 膜 的负 电位 ．同时也 参 与调 节各 种细胞 的电活动 并 哺乳类钾离子通道 的结构研 究将成为今后全球 的研 究 决定着动作 电位 的发放频率和幅度 。钾离子通道 的功 热点之一 。 能活动异常可导致多种疾病 。因此 ，研 究钾离子通道 选 择 性 离 子 传 导 不仅对 阐 明细 胞 电活动 和 兴奋性机 制具有 重要 的生 理 学意义 ，而且对研发药物 治疗钾通道疾病提供重要 的 钾离子通道 的基本功能是传 导钾离子 穿过细胞 临床指导价值 。 膜 。钠 离子 小 于钾离 子 ，它们 的原子半径分别 为 0．95 钾 离子 通 道 的分 子 生物 学研 究起 始 于 ShakerK+ 埃 (1埃为 0．1纳米 )和 1．33埃 ，但钾离子通道却能有 通 道基 因 的发现 。在 乙醚麻 醉下 ，该基 因缺 陷 的果蝇 自 效地选择钾离子通过 ，其选择性是钠离子 的 1000倍 。 发地 、强烈地抖动肢体 ．这种表现型 的果蝇取名为 钾离子通道在对钾离子有高度选择 的同时 ，它传导钾 Shaker(颤抖 )突变子 。1988年 ，简 (LIJan)研究组根据 离子 的速率亦超 常 的高 。那么 ，钾通道是如何 同时执 对 果 蝇 Shaker突变 子 表现 型 的观 察 。首 次从 果蝇 脑 中 行这两项看来相互矛盾 的使命 呢?近年来 ．钾离子通 克 隆出了 ShkaerK+通道基 因。这一突破性成果 ，曾掀 道 的晶体结 构研 究 向人们 初步 展示 了钾通 道 的离子 选 起 了一场空前 的离子通 道 分子 生