联合应用氨氯地平和阿托伐他汀对高血压大鼠心室肥厚的干预研究.pdf

中文摘要 联合应用氨氯地平及阿托伐他汀 对高血压大鼠心室肥厚的干预研究 摘 要 左室肥厚是高血压患者未来心血管病死亡和致残的独立危险因 素。左室肥厚最初是对压力负荷过重的代偿性应答，但逐渐演变为失 代偿性心肌重构，诱发心脏舒张及收缩功能下降、冠脉储量减少、心 律失常及心脏自主神经活性失调及心律失常，最终导致充血性心力衰 竭和猝死。逆转左室肥厚能够明显改善高血压患者的预后。近年来， 探讨预防和逆转左室肥厚的优化治疗是高血压治疗的一处活跃领域。 左室肥厚的病理特征主要包括心肌细胞肥大、心脏成纤维细胞 增殖及细胞外基质沉积、心肌壁内小血管重构。引发左室肥厚的致病 因素主要包括压力负荷过重，肾素一血管紧张素一醛固酮系统 (Renin．angiotensin．aldosterone 心钠素(舢帅)等细胞因子和血管活性物质表达增多等。此外，新近 研究发现，作为肿瘤坏死因子超家族成员，凡蝌KL／RAN刚OPG系统 不仅参与骨的形成，还与胚胎心脏发育、心肌梗死后心室重构、免疫 ．炎症性心肌病等有密切关系，是一组多功能的细胞因子系统。临床 资料显示凡蝌In／RAN刚0PG系统可能参与了高血压左室肥厚的进 程。 研究显示，尽管降压治疗是逆转左室肥厚的重要因素，但并不是 唯一因素。实验和临床证据均显示，抗氧化及抗炎治疗可以延缓心室 肥厚及心力衰竭的进程。在诸多降压药物中，氨氯地平，一种长效的 二氢吡啶类钙离子拮抗剂，已被证实在降压作用之外，还可能通过抗 氧化及抗炎作用逆转心室肥厚。他汀类药物，即3．羟基一3．甲基．戊二 reductaseinhibitors)，除强 酸单酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG．CoA 效降脂外，还具有不依赖于降脂的多效性作用，如直接抗氧化、抗炎 及保护血管内皮等，在临床上广泛应用于预防和治疗心血管疾病。近 来研究报道他汀可能通过多效性作用预防心肌肥厚和心力衰竭的发 中文摘要 生。 越来越多的证据显示氨氯地平和阿托伐他汀联合应用可能通过 协同抑制氧化应激和前炎症因子表达而改善动脉硬化，增强一氧化氮 显血脂增高的高血压患者，在服用氨氯地平的基础上加用小剂量阿托 伐他汀能够有效减少卒中和未来心血管病事件的发生率。这些结果显 示联合应用氨氯地平及阿托伐他汀对于心血管疾病具有协同或叠加 效应。虽然联合应用氨氯地平及阿托伐他汀对于血管的协同保护效应 已逐步被认可，但在氨氯地平治疗的基础上，加用阿托伐他汀能否进 一步改善心室肥厚及可能的药理机制目前并不清楚。 hypertensive 随着年龄的增长，自发性高血压大鼠(Spontaneously rats，SHR)由代偿性心室肥厚发展为心力衰竭，在心脏血流动力学及 神经激素激活方面和人类高血压性左室重构的发生、发展极为相似。 于出生后6～8周SHR大鼠血压开始升高，于16周~48周存在代偿性 心室肥厚，约于36周时开始出现心脏舒张功能失调，于70周左右时 出现失代偿性心室肥厚，心室腔扩张明显，心脏收缩功能和舒张功能 明显下降。一般认为，SHR大鼠是探讨高血压性心脏病的理想动物 模型。 本研究以36周龄SHR大鼠为研究对象，通过观察氨氯地平和阿 托伐他汀单药和联合用药对SHR大鼠心肌肥厚、心脏舒张功能失调、 心肌组织氧化应激状态、炎症因子调控、MMPs／TIMPs系统平衡、 基础上，加用阿托伐他汀能否进一步改善心室肥厚及心脏功能，并探 讨这一联合效应的潜在药理机制，为二者联合用药治疗高血压左室肥 厚提供新的思路和实验依据。 第一部分联合应用氨氯地平及阿托伐他汀对高血压大鼠 心室肥厚的干预效应 目的：了解氨氯地平、阿托伐他汀单药及联合用药对高血压大鼠 If水平的影响， 左室肥厚及心脏功能的干预效应，对血浆及心肌Ang 中文摘要 探讨联合用药对高血压