载三氧化二砷纳米微粒的制备及抗胰腺癌实验研究.pdfVIP

◇ 中山天辱载三年1七二砷纳米微粒的钢备乃d充胰腺癌实验研究 中，a膏要 载三氧化二砷纳米微粒的制备及抗胰腺癌 实验研究 学科专业： 内科学 学位申请人：徐丽姝 导 师： 黄开红教授 中山大学附属第二医院消化内科 中文摘要 三氧化二砷(arsenic 粒白血病中的疗效已得到公认，无论对新近诊断的还是复发的患者 都有较好的作用，ATO单剂使用即能诱导病情完全缓解，并且骨髓 抑制等副作用轻微。近年研究发现ATO不仅对血液系统肿瘤有治疗 作用，而且对普通的实体性肿瘤如胃癌、食管癌、肝癌等亦有良好 的抑制作用。ATO有着较广泛的抑瘤活性。ATO可通过不同的途径 诱导肿瘤细胞凋亡；抑制肿瘤细胞增殖、诱导成熟分化；下调VEGF 表达、抑制血管生成而发挥治疗作用；提高肝癌小鼠机体免疫功能， 抑制肿瘤的生长。 纳米是一个长度单位，1nm=10固m(lJ十亿分之一米)，纳米微 粒是粒径10nm～500nm固状胶态粒子。纳米技术是指在纳米尺度空 一T一 ◇ 中山丸季载三氧化二砷纳米微粒的制备及抗胰腺癌实验研究 中文摘要 间内操纵原子和分子，对材料进行加工，制造具有特定功能的产品 或对物质及其结构进行研究，是现代物理学、化学和先进工程技术 相结合的高技术学科。 制备载药聚乳酸纳米微粒的主要方法有溶剂蒸发法、自乳化溶 剂扩散法、盐析法／乳化一扩散技术，同时为延长聚乳酸纳米微粒在 体内的循环时间，联接特异抗体，进行聚乳酸纳米微粒的表面修饰 如利用白蛋白附于聚乳酸纳米微粒的表面，白蛋白的氨基通过偶联 化合物与抗体分子氨基结合载药纳米微粒形成具有免疫活性的载药 纳米复合物。 acid，PLGA)是一种 乳酸羟基乙酸共聚物(polylactic．CO—glycolic 化学性能稳定、无毒的微球材料，且PLGA微球是目前较成熟的一 类微球。实验证实这种微球具有缓慢释放药物的特性，且有促进药 物内化人肿瘤细胞的作用。已经有多种化疗药物实现了PLGA的包 裹，且实验表明其缓释药物的功能可以延长药物的作用时间而减低 毒性作用。 我们拟从以下两个方面展开研究： 1．通过设计As203．NPS的制备工艺，电镜下观察其形态，测量 粒径分布，包封率和载药量，体外崩解实验研究其控释能力等药物 代谢动力学特性。 2．探讨舡203。NPS在荷胰腺癌SCID小鼠体内的分布及对腹水 生成和存活时间的影响。 ◇ 中山失毒载三氧化二砷纳米微粒的制备及抗胰腺癌实验研究 中文摘要 第一章载三氧化二砷纳米微粒的制备及表征分析 一、研究目的 为提高三氧化二砷腔内给药治疗胰腺肿瘤的效果，减轻其不良 反应，提高局部药物浓度和延长药物作用时间。 二、研究方法 用超声乳化法制备载As203乳酸羟基乙酸共聚物纳米微粒 (As203．tips)，在透射电子显微镜下观察NP的表面形态并拍摄照片， 利用激光粒度仪测定As203-NPS平均粒径及分布的测定，氢化物原 子荧光法测定As203-NPS包封率和载药量。 三、结果 nm，电镜下 粒(As203。NPs)。所得的该纳米粒平均粒径为210．3+23 观察粒子圆整、规则、大小均匀，平均包封率为53．19％，载药量为 药物半数释放时间明显延长，且As203．NPs引起的肿瘤细胞吞噬作用 可以提高肿瘤细胞内As203浓度。 四、结论 能够改善As203的药物代谢动力性质，较As203具有良好的控释能力， 可以提高As203的抗肿瘤效果，减少全身毒副作用。 ◇ 中山太簪载三氧化二砷纳米微粒的制备及抗胰用I癌实验研究 中文扭r要 第二章载三氧化二砷纳米微粒抗胰腺癌效应研究 一、研