选择蛋白及其配体与肿瘤转移.pdfVIP

中国药物与临床2006年1月第6卷第1期ChimeRemediesCliniesJanuary2006,Vol6,No.l 专 ve 选择蛋白及其配体与肿瘤转移 王宏梅 张嘉宁 选择蛋白(selectin)是细胞a附分子中的一个家 了选择蛋白与配体的识别和结合，对选择蛋白的功 族，包括3个成员:L-选择蛋白、P一选择蛋白和E一选 能十分重要1,2〔1 择蛋白。选择蛋白分子具有糖链结合活性，能通过其 1.2 选择蛋白的配体:选择蛋白分子中的凝集素样 分子中的凝集素样结构域与糖蛋白、糖脂或蛋白多 结构决定其配体是糖类，大部分配体为细胞表面糖 糖上的糖配体(ligand)特异结合，在炎症发生时介导 结构，包括:①唾液酸、岩藻糖类单糖，如。LeA(sialyl 白细胞与血管内皮间的起始彩附，在淋巴组织中介 LewisX),sLeA(sialylLewisA)等及其相关低聚糖; 导淋巴细胞的归巢，乃至在肿瘤的转移过程中发挥 ②磷酸化单糖或多糖、6-磷酸甘露糖等;③硫酸化多 作用。另外，选择蛋白及其配体也可作为信号分子促 糖，如岩藻糖、肝素及脑硫脂等，3种选择蛋白的天 进肿瘤的转移。因此，通过抑制选择蛋白与其配体的 然配体几乎都是存在于糖蛋白、糖脂或蛋白聚糖的 相互作用，或阻断选择蛋白的表达，可以作为防治肿 唾液酸化、岩藻糖基化或硫酸化的聚糖。四糖结构 瘤转移的一条重要思路。本研究就选择蛋白及其配 sLeX和，LeA是已知的三种选择蛋白所能识别的最 体的分子结构、功能特点与肿瘤转移的相关性作一 小配体单位。选择蛋白通过与其配体的结合(这种结 综述。 合是钙依赖性的)发挥私附作用。 1选择蛋白的分子结构、生理功能及其配体 sLeX和sLeA与P-选择蛋白、E一选择蛋白的亲 1.1选择蛋白的分子结构:选择蛋白为N端在细胞 和力较高，P-,E一选择蛋白还可识别未唾液酸化的 膜外、C端在细胞膜内的I型跨膜糖蛋白分子。每种 Lex和LeAosLeX的6或6位‘置被硫酸化修饰后， 选择蛋白分子在结构上都分为五部分，从N端起依 主要作为L-选择蛋白的配体，例如L一选择蛋白的 次为:IC型凝集素样结构域，又称糖识别结构域 配体糖基化细胞貂附分子(glycosylatedcelladhesion (carbohydraterecognitiondomain,CRD)，约含120个 molecule-1G1yCAM-1)，其中，Lex为。一连接糖链， 氨基酸残基，它是选择蛋白分子的配体结合部位，在 在与L一选择蛋白的结合过程中，分子上的硫酸墓是 细胞貂附中起关键作用;②表皮生长因子样结构域， 必需的，并且在小鼠体内主要是6一硫酸化。Lex，而 约含35个氨基酸残基，它对维持选择蛋白分子的构 在人体内主要是6一硫酸化sLeX.L一选择蛋白还可 象是必需的;③近膜部分是补体调节蛋白结构域，或 识别唾液酸化、岩藻糖化及硫酸化的含磷酸甘露糖 称短共同重复序列，每段由62个氨基酸残基组成， 的聚糖，但E一选择蛋白、P-选择蛋白则否。再有，硫 各种选择蛋白分子量的不同主要源于该区域重复数 酸醋等硫酸化多糖和被磷酸化的单糖及多糖，多为 的不同，L一选择蛋白的重复数为2个，E一选择蛋白 L一选择蛋白、P一选择蛋白的共同配体。值得注意的 为4-6个，P一选择蛋白为9个;④跨膜区结构域，约 是，选择蛋白的配体不仅存在于白细胞上，而且也表 由15-22个氨基酸残墓组成;⑤胞质区，约由18个 达于许多类型的肿瘤细胞表面。 氨基酸残基组成，它与细胞内骨架相连。去除胞质区 1.3 选择蛋白的分布及生理功能:选择蛋白表达具 的选择蛋白分子仍可结合相应的配体，但却失去介 有细胞特异性。卜选择蛋白组成性地表达于大多数 导细胞间的貂附作用，可能与切断信号转导有关。 白细胞表面，如嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱 由于凝集素样结构域和表皮生长因子样结构域参与 性粒细胞、单核细胞以及大部分的T和B琳巴细 基金项目:国家自然科学资助项日 胞。而E一选择蛋白只在活化的内皮细胞表面表达， 作者单位:118000丹东。辽东学院医学院病原生物教研室 (王宏 P-选择蛋白在活