药物基因组学应用研究.docVIP

精品论文 参考文献 药物基因组学应用研究 吴莉（宁夏医科大学高等卫生职业技术学院 宁夏银川 750004） 【摘要】药物基因组学是一门研究遗传变异对药物效能和毒性的影响的科学，基因多态性是其基础和重要的研究内容。药学基因组学的应用范围包括开辟药物研究的领域，促进合理用药的发展，加快临床前及临床药理的研究，以及对药物经济学的影响。 【关键词】药物基因组学 应用 研究 【中图分类号】R9 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）07-0025-02 药物基因组学研究通过对药物靶基因及控制药物活性、分布、消除的基因变异体的功能鉴定，研制基因诊断试剂，预测药物对个体的有效性和安全性，为新药的研制提供新的方法。以基因为基础的药物开发过程从基因rarr;受体rarr;药物，从各种受体超基因家族中分离得到第一代基因，对DNA序列在基因水平进行分离，为药物设计提供了新的生物学基础。 1 促进合理用药的应用研究 合理用药的核心是个体化给药。目前临床上所用的个体化给药主要的方法是：测定药物的体液浓度，以药代动力学原理计算药代动力学参数，设计个体化给药方案。这对于血药浓度与药效相一致的药物是可行的，但对于血药浓度与药效不一致的药物，如何达到个体化给药，仍然没有比较可靠地方法。药物效应的差异与基因变异的关系，在药物基因组学的概念提出之前就引起了临床医学工作者的重视。一些临床经常出现的现象，如两个病人诊断相同，一般状况相同，同一药物治疗，血药浓度相同，但疗效却相差甚远，用传统的药代动力学、药效学等原理无法解释，这时应考虑到与药物作用相关的位点是否发生了变异，到底是基因水平还是转录、翻译水平的变异？基因水平的变异相对比较容易鉴定，研究也表明基因变异与药物效应的差异更据相关性，研究基因突变与药效关系的药物基因组学正是适应了这样的要求，因此药物基因组学在临床合理用药中的应用有良好的前景。 药物基因组学指导临床合理用药是通过选择与药物转运、活化、代谢、排泄等过程相关的候选基因进行研究，鉴定基因序列的变异，研究基因多态性与药物效应多样性的关系，设计不仅对靶分子，而且对个体专一的药物，这也将成为基于基因分型的现代医学中个体化用药的基础。目前已对神经精神疾病、神经通道病变、帕金森病、高血压、糖尿病、肥胖症、肿瘤等多种疾病的基因学变化进行了临床研究。药物基因组学应用到临床合理用药中，弥补了只根据血药浓度进行个体化给药的不足，指导和优化临床用药，为临床个体化给药开辟了一个新的途径。 2 临床前药理研究的应用 药物基因组学在药物的临床研究中具有广阔的应用前景和重要意义，包括药物代谢和药物作用的基因学基础、基因变异，不良反应或副作用的基因变化基础，药物在基因水平的作用特点和规律等。研究结果将对药物的临床应用提供更有价值的资料和信息，同时可以加深对病因学的认识，为疾病的治疗提供新的线索和依据。另一方面，药物基因组学对选择和确定候选药物有重要作用，通过基因组学提供的基因表达变化与药物活性的关系，有利于评价药物临床价值和开发前景。 药物基因组学在新药临床试验中的应用引人注目，对药物有效或毒性变异的预测试验可以用在新药临床试验中，用以筛选病人。经过药物效应基因突变筛选的受试者，可以加强临床试验的统计学意义，可以用更少的例数达到所需的统计意义。 药物基因组学能在早期检测到是否某一候选药物受到基因多态性的高度影响，可帮助制药公司在临床前研究中选择更好的候选药物，这样就能减少因为效能的不稳定而导致失败的风险；另外，还能促进临床试验中将要应用的诊断学的发展。在Ⅰ期临床试验中，因为一些酶和转运物影响着药物的吸收与代谢，所以确定个体基因型有助于明确基因多态性对药代动力学影响。在Ⅱ期临床试验中，确定个体基因型将有助于明确基因多态性对药物效能的影响，并且因为一些编码着药物的靶向蛋白的基因也具有多态性，其结果将用于Ⅲ期临床试验中群体分层。一旦某一蛋白质是导致药物反应差异的原因，那么与之相互作用的或与之处于同一信号通路的其他蛋白质就可能被识别并成为潜在的新药靶点。 药物基因组学区别于一般意义上的基因学，它不是以发现人体基因组基因为主要目的，而是应用已知的基因组学理论改善对患者的治疗。药物基因组学不能简单地看成是预测易患病的体质，或者提供统计资料用于预测发病危险性的试验，而是有关基因对药物作用本身产生的影响及与基因???异的关系，这些变异正是不同个体产生不同药物效应的根本原因。因此，基因多态性是药物基因组学的基础和重要研究内容。