药物治疗大肠癌的相关应用.docVIP

精品论文 参考文献 药物治疗大肠癌的相关应用 杨雅芳 (黑龙江省大兴安岭地区加格达奇区白桦乡卫生院 165000) 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2010)21-0356-03 【摘要】 肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于胃癌、食管癌。癌肿部位最常发生于直肠和乙状结肠，约占77.8％；其次为盲肠及升结肠；再次为降结肠、肝曲及脾曲。国内大肠癌的发病率也呈逐年上升趋势，男女结直肠癌发病率均位居第三，男性大肠癌的发病率明显高于女性，约为1.6：1，年死亡率占恶性肿瘤的第五位，尽管大肠癌有40％～50％的患者可通过手术治愈，但约半数患者会发生转移或复发并最终死于本病。 【关键词】 药物治疗 大肠癌 大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于胃癌、食管癌。癌肿部位最常发生于直肠和乙状结肠，约占77.8％；其次为盲肠及升结肠；再次为降结肠、肝曲及脾曲。国内大肠癌的发病率也呈逐年上升趋势，男女结直肠癌发病率均位居第三，男性大肠癌的发病率明显高于女性，约为1.6：1，年死亡率占恶性肿瘤的第五位，尽管大肠癌有40％～50％的患者可通过手术治愈，但约半数患者会发生转移或复发并最终死于本病。化疗是大肠癌综合治疗的重要手段之一，可用于可切除大肠癌的辅助治疗，转移、复发或局部晚期结直肠癌的治疗，还可在大肠癌术前进行化疗使癌灶缩小提高手术切除率，改善预后。长期以来，5-FU及其衍生物一直是结直肠癌化疗的基本药物，近年来一些新的化疗药物如伊立替康和奥沙利铂、卡培他滨的应用进一步提高了大肠癌的疗效及患者生存期。分子靶向药物则为化疗发展展现了良好的前景，大肠癌规范化治疗亦逐步形成。 【相关药物】 1.氟尿嘧啶类药物 包括5-氟尿嘧啶(5-Fu)及其衍生物喃呋啶、优福啶、嘧福禄、氟脱氧脲苷。该类药物为抗肿瘤代谢药，与生理代谢物嘧啶的结构类似，其作用是通过干扰正常代谢物的功能，影响核酸合成，作用机制是抑制与正常代谢物合成有关的酶类，属于细胞周期特异性药物(CCSA)，到目前为止，此类药物仍为大肠癌化疗的基础用药。 2.卡培他滨(Capecitabine，希罗达) 为一种对肿瘤细胞有选择性的口服细胞毒性药物。药物自身没有细胞毒性，通过肿瘤部位胸苷磷酸化酶作用下转化为5-FU而发挥作用。有效降低了5-FU对正常人体细胞的损害。主要用于紫杉醇和蒽环类药物耐药的晚期乳腺癌化疗及大肠癌化疗。 3.丝裂霉素(Mitomycin，MMC) 抗癌抗生素，作用于DNA-RNA-蛋白质合成过程的不同环节而起作用，为细胞周期非特异性抗肿瘤药，丝裂霉素对肿瘤有广谱的抗瘤作用，是一种细胞周期非特异性的药物。对多种实体瘤有效，特别是对消化道恶性肿瘤，为目前常用的抗肿瘤药物之一。 4.铂类化合物 包括顺铂(PDD)、卡铂、奥沙利铂(Oxaliplatin，0xa)，通过与 DNA产生链间交联与链内交联，破坏DNA的模板信息复制，抑制DNA合成，大剂量时也可抑制RNA及蛋白质的合成。奥沙利铂属于第三代铂类衍生物，对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗均有效。适用于经过氟尿嘧啶治疗失败之后的结、直肠癌转移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。 5.喜树碱类 包括伊立替康(Irinotecan，CPT-11)、10-羟喜树碱等，为人工半合成生物碱，本品主要靠抑制DNA拓扑异构酶I，导致DNA断裂，使肿瘤细胞死亡。伊立替康是半合成喜树碱的衍生物，是能特异性抑制DNA拓扑异构酶工的抗肿瘤药，适用于晚期大肠癌患者的治疗，与氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌患者，也作为单一用药，治疗5-FU化疗失败的患者。 6.亚叶酸钙(Calcium Folinate，CF或LV) 为生化调节剂，能显著增强5-Fu的细胞毒作用。其机理是由于DNA碱基不含脲嘧啶，脱氧脲苷酸(dUMP)甲基化生成脱氧胸苷酸(dTMP)哺乳动物DNA合成的生命线，在自然的胸苷合成酶的酶促反应中，TS、dUMP、甲酰四氢叶酸(5，IO-C H2FH4)生成非共价结合的三重复合物，促进dTMP的生成。5-Fu在体内生成氟脱氧脲苷酸(FdUMP)取代dUMP后，复合物变成共价结合，导致对TS的致死性抑制，DNA合成从头受阻，显著增强5-Fu的细胞毒作用。 【选择原则】 1.目前NCCN推荐用于结肠癌化疗的药物有氟尿嘧啶、卡培他滨、奥沙利铂和伊立替康四种药物。这些药物组成了各种联合方案，包括FOLFOX(奥沙利铂+5-FU / LV)，IFL(伊立替康+5-FU / LV)，CAPOX