平性药双向适用药性本质特征的研究Study on the Pharmacological Essential Characteristics of Bidirectional Drugs.pdfVIP

提 要 目 的：通过建立瘀热互结证和寒凝血瘀证大鼠模型，模拟人体瘀热互结证和寒 凝血瘀证的病理状态，观察平性药对以上大鼠模型中医表征、微循环、血液流变学、 相关信号通路和活性物质等方面的作用特点，求证“平性药具有双向适用，条件显性 药性特征”的理论假说，并初步探讨其内在机理。 方 法：1. 采用注射角叉菜胶和干酵母的方法建立瘀热互结证大鼠模型，采用 全身冷冻法建立寒凝血瘀证大鼠模型，并对其进行评价。 2. 选取10味平性药（蒲黄、肿节风、苏木、合欢皮、王不留行、桃仁、血竭、 川牛膝、银杏叶、三棱）、5 味温热性药（红花、桂枝、三七、川芎、当归）、5 味寒 凉性药（丹参、赤芍、益母草、大黄、丹皮），观察以上药物对瘀热互结证和寒凝血 瘀证两种血瘀证大鼠中医表征、微循环、血液流变学等方面的影响，采用方差分析和 聚类分析等统计方法，对比分析平性药、寒凉性药和温热性药的作用特点，总结平性 药的共性特征。 3. 利用 Weka 分析软件，采取贝叶斯网络数据挖掘方法对上述药效学实验数据 进行深入的挖掘和分析，总结平性药的药性特征。 4. 选取作用特征明显的3味平性药（蒲黄、王不留行、桃仁）、1味温热性药（川 芎）、1 味寒凉性药（丹参），观察上述药对寒、热两种血瘀证大鼠 cAMP-PKA 信号 通路、NO-NOS 系统、Ca2+- CaM 系统的影响，探讨平性药双向适用的内在机理。 结 果：1. 采用注射角叉菜胶和干酵母的方法建立的瘀热互结证大鼠模型以及 采用全身冷冻的方法建立的寒凝血瘀证大鼠模型，具有中医表征明显、稳定性好、易 操作等特点，适用于中药药性的评价。 2. 平性药双向适用药性特征的药效学研究 2.1 平性药对瘀热互结证和寒凝血瘀证大鼠模型中医表征的影响：①瘀热互结 证：平性药组和寒凉性药组的大鼠平均体温低于模型组，而温热性药组的平均体温高 于模型组，提示所选平性药在降低瘀热互结证大鼠体温方面，有类似寒凉性药的作用 特征；7 味平性药能够明显缩短大鼠尾部瘀血的长度（p 0.01 或 p 0.05 ），温热性药 有增加尾部瘀血长度的趋势，寒凉性药对尾部瘀血长度无明显作用；在改善大鼠舌质 颜色 R 、G、B 值方面，方差分析和聚类分析表明，平性药与寒凉性药作用特征类似。 ②寒凝血瘀证：方差分析提示在改善大鼠舌质颜色 R 、G、B 值方面平性药与温热性 药作用特征类似。 2.2 平性药对瘀热互结证和寒凝血瘀证大鼠模型微循环的影响：①瘀热互结证： 8 味平性药能够明显升高血液流速（p 0.01 或p 0.05 ）或有升高趋势；5 味寒凉性药 均能明显升高血液流速（p 0.01 或 p 0.05 ）；5 味温热性药对流速和流态均没有明显 改善作用和趋势。直观分析表明平均流速由高到低分别是平性药组、寒凉性药组、温 热性药组。聚类分析显示大部分平性药和寒凉性药聚为一类，大部分温热性药聚为一 类，提示在改善瘀热互结证大鼠微循环方面，平性药与寒凉性中药有类似的作用效果。 ②寒凝血瘀证：7 味平性药能明显升高血液流速（p 0.01 或 p 0.05 ），5 味寒凉性药 中仅丹参能明显升高大鼠血液流速（p 0.01 ）；4 味温热性药能明显升高大鼠血液流速 （p 0.05 ）或有升高的趋势；直观分析显示平均流速由高到低分别是温热性药、平性 药、寒凉性药，提示在改善寒凝血瘀证大鼠血液微循环方面，平性药有类似温热性药 的作用特征。 2.3 平性药对瘀热互结证和寒凝血瘀证大鼠血液流变学的影响：①瘀热互结证： 10 味平性药均能够显著降低全血黏度（p 0.01 或 p 0.05 ）或有一定的降低趋势，寒 凉性药中丹参、益母草、大黄能够显著降低全血黏度（p 0.01 或p 0.05 ），温热性药 中红花、三七、川芎能够显著降低全血黏度（p 0.05 ）或有一定的降低趋势；直观分 析显示在降低全血黏度方面，效果由高到低分别为平性药、寒凉性药、温热性药，提 示在此模型中，平性药表现出类似寒凉性药甚至超过寒凉性药的作用特征。②寒凝血 瘀证：8 味平性药均能显著降低全血黏度（p 0.01 或p 0.05 ）或有一定的降低趋势； 寒凉性药中丹参能显著降低全血黏度（p 0.05 ）；全部温热性药均能够显著降低全血 。直观分析发现在降低全血黏度方面，效果由高到低分别为 黏度（p 0.01 或p 0.05 ） 温热性药、平性药、