050426生物利用度方法.ppt (.ppt

药物制剂生物等效性评价  ——生物利用度研究方法 蒋学华 四川大学华西药学院临床药学教研室 提要 什么是制剂生物等效性？ 什么是生物利用度？ 生物利用度评价的主要药动学参数是哪些？ 生物利用度用于制剂生物等效性评价的条件是什么？ 生物利用度的试验设计方法是什么？ 生物利用度试验有哪些基本要求？ 生物等效性评价的统计方法是什么？ 生物利用度研究原始记录与保存文件有哪些要求？ 1、药物生物等效性 与生物利用度 1.1 药剂等效性 1.2 生物等效性 1.3 生物利用度 1.1 药剂等效性 Pharmaceutical equivalence ★同一药物相同剂量制成同一剂型，在质量评价指标符合规定标准时所具有的质量性质称药剂等效性。 ☆药剂等效性是药物制剂质量的基本要求。 ☆药剂等效并不等于生物学等效。 1.2 生物等效性 Bioequivalence ★生物等效性指药物临床效应的一致性。 ☆临床效应：药物治疗效果与毒副反应。 药物临床试验 ☆评价方法：｛ 生物等效性试验 “作为生物等效研究方法，对照的临床试验可能因为样本量不足或检测指标不灵敏而缺乏足够的把握度去检验差异，故建议尽量采用药代动力学研究方法。” 1.3 生物利用度 Bioavalability 生物利用度指制剂中药物被吸收进入体循环的速度与程度。 ★相对生物利用度 Relative Bioavalability ★绝对生物利用度 Absolute Bioavalability 2、 生物利用度评价的 药物动力学基础 2.1 药物效应与血液药物浓度 2.2 生物利用度评价的常用药物动力学参数 2.3 影响药物生物利用度的因素 2.1 药物效应与血药浓度 2.2 生物利用度评价的常用药动学参数 单剂量给药时生物利用度评价的主要药动学参数 AUC0→∞ 、 AUC0→t Cmax tmax 等。 2.3 影响生物利用度的因素 p80-82 剂型因素 生物学因素 临床给药方法 3 生物利用度评价 在新药开发研究中的作用 化学药品注册分类及申报资料要求： 属注册分类5的新药，临床研究按照下列原则进行： 口服固体制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至24例； 难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂，应当进行临床试验，临床试验的病例数至少为100对； 速释、缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和临床试验，临床试验的病例数至少为100对。 3 生物利用度评价 在新药开发研究中的作用 化学药品注册分类及申报资料要求： 注册分类6中的口服固体制剂，应当进行生物等效性试验，一般为18至24例；难以进行生物等效性试验的，应当进行溶出度、释放度比较试验。 注射剂等其他非口服固体制剂，所用辅料和生产工艺与已上市销售药品一致的，可以免临床研究。 4 药物制剂生物利用度研究流程 4.1申请人向临床研究机构提出申请 4.2项目负责人审核临床批件、药品检验报告并熟悉受试药物 4.3申请人与项目负责人共同拟定研究计划、知情同意书样稿、伦理申请表并进行项目的伦理申请 4.4生物样本检测方法建立与评价 4.5受试者组织与培训、受试者体检 4.6受试者用药与生物样本采集 4.7生物样本中药物浓度测定 4.8试验数据的处理与统计分析 4.9新药报批资料的撰写 4.10资料的归档与试验药品的处理 5 生物利用度评价的 基本方法与要求 5.1 研究单位的基本条件 5.2 申请人在临床研究中的工作 5.3 供试品的基本要求 5.4 参比制剂的选择 5.5 检测方法的选择与评价 5.6 对受试对象的要求 5 生物利用度评价的 基本方法与要求 5.7 试验设计 5.8 洗净期确定 5.9 给药剂量与方法确定 5.10 采样点的确定 5.11 结果处理方法 5.12 统计分析 5.1 研究单位的基本条件 ★新药生物等效性试验是临床研究内容。 必须经国家药品监督管理局批准； 必须执行《药物临床试验质量管理规范》（good clinical practice,“GCP”）。 ★基本条件 ☆良好的医疗监护条件 ☆良好的分析检测条件 ☆良好的数据分析与处理条件 5.2 申请人在临床研究中的工作 申请人应当与选定的临床研究负责和参加单位签定临床研究合同，提