调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT.pptVIP

【临床应用】 Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症 对Ⅲ型(家族性异常β脂蛋白血症)疗效更好 2型糖尿病的高脂血症 【不良反应】 1.消化道反应 2.肌病 不常见，但很严重（横纹肌溶解），会出现肌蛋白尿和急性肾功能衰竭。与他汀类药联合应用，可能增加肌病的发生。 药 理 学 卫生部“十二五”规划教材 药 理 学 卫生部“十二五”规划教材 第二十三章调血脂药与抗动脉粥样硬化药 廖端芳 湖南中医药大学 目的与要求 1.调血脂药的作用机制与临床应用； 2.调血脂药和抗动脉粥样硬化药物的分类和调脂特点。 重点与难点 本章重点掌握调脂药的作用机制和调脂特点。 重点 药物分类 代表药物 调脂机制 调脂特点 临床应用 1.他汀类 阿托伐他汀 （-）HMG-CoA 还原酶→胆固醇合成↓ LDL↓TC↓ 高胆固醇血症的首选用药 2.胆酸螯合药 考来烯胺 结合胆汁酸→胆固醇吸收↓，消耗↑ LDL↓TC↓ Ⅱ型高脂血症 3.烟酸类 阿昔莫司 降低脂肪组织的FFA动员 TG↓VLDL↓ HDL↑ 各型高脂血症，尤其脂质三联症及高LP（a）血症 4.贝特类 非诺贝特 （+）PPAR-α TG↓VLDL↓ HDL↑ Ⅲ型高脂血症 5.胆固醇吸收 抑制药 依泽替米贝 阻断小肠黏膜胆固醇吸收 LDL↓TC↓ 他汀类药物反应不足时的补充应用  概 述 血脂代谢 原发性高脂血症分型 抗AS药 调血脂药（他汀类、胆酸螯合剂、烟酸类、贝特类和胆固醇吸收抑制剂） 其他（抗氧化剂、多烯脂肪酸类和多糖类） 第一节 调血脂药 一、他 汀 类 药物 口服吸收(%) 食物对生物利用度影响(%) tpeak(h) 血浆蛋白结合率(%) 随粪排泄(%) t1/2(h) 剂量范围 (mg/d) 洛伐他汀 30 +50 2~4 ＞95 85 3 10~80 辛伐他汀 60~85 0 1.2~2.4 ＞95 60 1.9 5~40 普伐他汀 35 -30 1~1.5 50 70 1.52 10~40 氟伐他汀 98 0 0.6 ≥98 ＞90 1.2 20~40 阿托伐他汀 -13 1~2 ≥98 ＞95 14 10~80 瑞舒伐他汀 20 -20 3~5 88 90 19 5~40 【体内过程】 影响胆固醇合成 肝脏LDL受体?, LDL转运至肝内 血浆中LDL? 羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA） 甲羟戊酸? 内源性胆固醇合成? 还原酶 肝脏 【药理作用】 HMG-CoA(羟甲戊二酰辅酶A LDL LDL 受体 甲羟戊酸 胆固醇 HMG-CoA还原酶 他汀类 肝细胞表面 LDL受体 代偿性增加 血浆 最终增加受体途径的代谢而降低LDL （-） 【药理作用】 【临床应用】 Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症 2型糖尿病和肾病综合征引起的高脂血症 冠心病的一级和二级预防 【不良反应】 1.胃肠道反应 2.转氨酶升高?用药后6个月检测肝功能 3.肌病 肌痛、肌球蛋白尿，在合用环孢素或降血脂药烟酸、吉非贝齐时较易发生。 药物相互作用 与胆酸螯合剂合用，增强降低TC和LDL； 与贝特类或烟酸类合用增强降低TG，提高肌病的发生率； 与环孢素、大环内酯类抗生素合用，增加肌病的危险性； 与香豆素类合用，提高抗凝血作用。 强碱性阴离子交换树脂 与胆汁酸形成络合物 排出 肠道 胆汁酸重吸收入肝? 肝内源性胆固醇? 肠道吸收外源性胆固醇? 肝LDL受体?，血浆LDL向肝中转移 血浆TC?、LDL?，HDL? 影响胆固醇吸收和转化 【药理作用】 考来烯胺和考来替泊 二、胆酸螯合药 【临床应用】 Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血症 降低脂肪组织的FFA动员，对所有脂质参数都产生有利的影响。 三、烟 酸 类 【药理作用】 烟酸、阿昔莫司 TG的分解减少 脂肪组织 合成TG 的原料 (FFA) 游离脂肪酸 肝脏 脂肪酶 烟酸 VLDL LDL 血浆中 烟酸（nicotinic acid)调血脂的作用机制 【临床应用】 Ⅱ、 Ⅱ 、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症。 适用于脂质三联症（LDL高、TG高、HDL低） 【不良反应】 1.颜面潮红、皮肤瘙痒，预先服用阿司匹林可减轻。 2.高血糖及高尿酸血症。 3.胃肠刺激症状，餐时或餐后服用可以减轻。 四、贝 特 类 氯贝丁酯（氯贝特）不良反应多，不降低冠心病的病死率。 吉非贝齐 非诺贝特 苯扎贝特 主要通过激活过氧化物酶体增殖体激活受体α（peroxisome proliferator activated receptor-α，PPAR-α）影响脂质代谢，明显降低血浆TG、VLDL，中度降低TC 和LDL，升高HDL。 【药理作用】 1.降低血浆中TG 、VLDL的含量 增加脂