内分泌系统及代谢疾病内分泌学总论及腺垂体功能减退症白立炜.ppt

内分泌学总论 白立炜 副教授 内科学教研室 新乡医学院第一临床学院 内分泌学的起源和发展 内分泌学的定义：研究激素及其相关物质的一门生物科学 临床内分泌学：研究内分泌疾病的病因、病理、诊断和治疗等的一门临床医学 Starling 于1905年将小肠分泌的Secretin命名为HORMONE，开创了内分泌学作为独立学科的新纪元 生物学领域的新技术，如细胞生物学、分子生物学的巨大进步促进内分泌学的基础研究，并使临床内分泌学获得革命性的进步 激素分泌腺体、组织和细胞 激素测定方法；激素的提取、纯化和鉴定技术；激素的免疫组化技术的发展使我们已知的激素种类增加到100余种，能合成和分泌激素的细胞分布到全身 激素分泌腺体：垂体、甲状腺、肾上腺、性腺、甲状旁腺、胰岛，还有松果体和胸腺 激素分泌组织：下丘脑、胎盘 激素分泌细胞： APUD系统：中枢及外周（胃肠道等） 非APUD系统：心、肺、肝、肾、皮肤、脂肪 激素的分泌方式 内分泌（循环分泌）－Endocrine 经典内分泌，激素作用于远处靶腺或靶细胞 旁分泌（Paracrine)：旁分泌因子作用于临近的靶细胞 自分泌（Autocrine）：自分泌因子自细胞分泌入细胞间隙，反过来作用于本身（分泌细胞和靶细胞是同一个） 胞内分泌（Intracrine）：分泌因子在胞浆内生成，进入自身细胞核与核受体结合 膜连分泌（Jaxtacrine）：某些生长因子如表皮生长因子合成后仍与细胞相连，但可与相邻细胞受体结合 内分泌系统的组合方式 下丘脑－垂体前叶－靶腺轴（甲状腺、肾上腺、性腺） 下丘脑－垂体前叶（GH,PRL)－外周组织 下丘脑（垂体后叶）－外周组织 R－A－A 系统 激素的化学性质（已知激素100余种） 含氮类激素 大分子蛋白质（GH, PRL)和糖蛋白（FSH, LH, TSH, HCG) 中分子肽类（如胰岛素、ACTH、CRH……) 小分子肽类（如TRH, GnRH, SS, AVP……) 双胺类(T3, T4) 单胺类(儿茶酚胺、褪黑素） 类固醇激素 核结构完整的激素：肾上腺皮质激素、性激素 B环打开的类固醇激素：维生素D及其衍生物 脂肪酸衍生物：前列腺素 激素的生物合成（一） 蛋白质多肽激素的合成 其合成模式同其它蛋白质 Pre-Pro-hormone（前激素原）→Prohormone→hormone 翻译后的修饰：糖基侧链， 不均一性；（分子大小不等，生物活性分子、中间产物、片段） 激素的生物合成（二） 肾上腺皮质激素和性腺激素 包括：糖皮质激素、盐皮质激素、孕激素（21碳）、雄激素（19碳）、雌激素（18碳） 共同的前身物 － 胆固醇 系列合成酶的参与。酶的不同决定了合成激素的不同 肾上腺皮质束状、网状带：可合成全部皮质激素，但没有Ald 肾上腺皮质球状带只能合成盐皮质激素 性腺只能合成孕激素、雄激素和雌激素 酶的缺陷导致一系列先天性疾病 激素的生物合成（二） Vit D： 胆固醇在皮肤角化细胞经紫外光化学作用转化为7脱氢胆固醇，进一步转化为Vit D3 在肝转化为25 OHD3 在肾转化为1.25(OH)2D3 激素的合成（三） 甲状腺激素的合成 原料：大分子（660,000）甲状腺球蛋白 Tg上的酪氨酸和碘； 过程：1）Tg分子上的酪氨酸碘化为MIT/DIT，2个DIT合成T4或MIT+DIT合成T3/γT3 2）甲状腺细胞吞噬带有T4, T3的Tg，经消化，T4, T3与Tg分离，然后分泌入周围血流 儿茶酚胺合成：以酪氨酸为原料，在酶的作用下逐步形成 酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲肾上腺素→肾上腺素 激素的分泌及其调控 激素分泌： 脉冲式分泌； 快时相，慢时相 分泌调节 生物节律、昼夜节律、月周期 应激机制：高热、外伤（手术）、大喜大悲、低血糖 应激激素：皮质醇、GH、PRL、儿茶酚胺 3. 反馈机制：短程反馈、长程反馈 下丘脑－垂体－靶腺轴 胰岛素、胰高糖素和血糖 PTH和血Ca + + 人体的三种信息传导系统 内分泌系统：分泌激素（或旁分泌因子），进入血液循环/组织间液，对靶腺/靶细胞的功能进行调控 神经系统：在中枢神经系统与外周组织之间，或反射弧的两种组织间双向传递电化学信息（神经介质） 免疫系统：通过体液免疫（抗体）和细胞免疫（细胞因子），对抗外来的和内源的威胁 内分泌/神经/免疫三个系统构成网络 所有的内分泌系统都要接受来自CNS的调控，下丘脑具有内分泌腺体和CNS中枢的双重身份，是两个系统的桥梁和枢纽 免疫系统功能受神经系统和激素的调节 神经细胞、内分泌细胞和淋巴细胞内的基因可表达相同的神经肽，蛋白质多肽激素及激素受体 淋巴细胞产生的细胞因子对神经系统和内分泌系统有调节作用 如IL-1、 IL-2、IL-6、干