妊娠与哺乳期用药课件.pptVIP

妊娠期及哺乳期的药物治疗 唐漫 Amanda Tang, M.D., M.S., Ph.D. matang88@ Cell:03/17/2014 Part I. 妊娠期药物治疗 I. 药代动力学调节 胎盘是药物进入胎儿体内的门户 脂溶性 药物经过胎盘依赖于药物的脂溶性 亲脂性药物能通过胎盘膜进入胎儿血液循环 亲水性药物通过胎盘较慢，药物在胎儿体内浓度较低。 分子量 药物分子量能影响药物通过胎盘的速度和总量。 分子量500的药物能够顺利通过胎盘,分子量在500至1000的药物通过胎盘具有一定的难度，分子量大于1000的药物几乎不能通过胎盘。 肝素是大分子量药物（MW1000），华法林为小分子量药物（MW=308）. 妊娠期抗凝药首选肝素。 胎盘上的转运体 近十年来，人们发现胎盘上有许多药物转运体，其中研究最多的是p-glycoprotein。 p-糖蛋白转运体阻止其底物药物进入胎儿血液循环。 两种常见的底物药物为：抗肿瘤药物 + 病毒蛋白酶抑制剂。 蛋白结合 脂溶性药物不受母体血浆蛋白结合的影响。 只有非脂溶性药物可能受母体血浆蛋白结合的影响。 药物（磺胺类，巴比妥类，苯妥英类，局部麻醉药）：与母体血浆蛋白的亲和力与胎儿血浆蛋白的亲和力。 药物代谢 进入胎儿体内的药物有两种代谢途径： 1) 胎盘本身通过以下反应代谢部分药物：羟基化，N-脱烷基化，去甲基化，如苯妥英钠。 2) 那些能够通过胎盘的药物，在胎儿肝脏也能够进行部分代谢。 药代动力学调节 药物的理化特征 药物通过胎盘的速度和达到胎儿体内药物的量 服药时程 药物在胎儿体内组织的分布 服药时胎儿和胎盘所处的时期 联合用药的情况 II. 药效学调节 孕妇药物治疗 在妊娠期间，药物对生殖系统的作用会发生改变。 生理性参数如心脏输出量、肾血流量、胰岛素受体的敏感性，在妊娠期间可能会发生改变，故而孕妇可能会需要服用相应的药物。 胎儿药物治疗 皮质酮类激素能够促进早产胎儿的肺发育。 抗心律失常药物可以用来治疗胎儿心律失常。 齐多夫定能减低HIV的垂直传播，同时应用3种抗HIV病毒的药物能完全阻止胎儿的HIV病毒感染。 胎儿形成的关键期 沙利度胺—海豚肢症 III. 妊娠期的常用药物 抗生素 抗高血压药 降糖药 抗生素 青霉素：抑制细胞壁合成，应用安全，代谢快。 头孢类：抑制细胞壁合成，应用安全，无致畸性作用，代谢快。 第二代、第三代头孢（头孢替坦）-免疫溶血性贫血。 大环内酯类：抑制细胞蛋白合成，抑菌药，用于青霉素过敏的患者。 红霉素：安全、有效、胃肠副作用。大环内酯类的第一选择。 酯型红霉素（Erythromycin estolate）： 母体肝毒性。 阿奇霉素和克拉霉素：半衰期长、胃肠副作用小。大环内酯类的第二选择。 林可霉素：抑制细菌蛋白合成，抑菌药。 仅在青霉素类，头孢类，红霉素或者其它大环内酯类无效的情况下使用。 抗高血压药 β受体阻断剂： 美托洛尔：β-1受体阻断剂 普萘洛尔：非选择性β受体阻断剂 拉贝洛尔：β, α受体阻断剂 美托洛尔，普萘洛尔及拉贝洛尔是妊娠期（早、中、晚）抗高血压治疗的首选药。 药理作用：降低心率，并能加重支气管哮喘。 Ca2+通道阻断剂：尼非地平 妊娠早期（first trimester): 二线治疗药物。 妊娠中、晚期的一线治疗药物。 降糖药 胰岛素是妊娠期唯一控制血糖的药物。 妊娠期糖尿病：短效常规胰岛素。 其它胰岛素制剂恶化母体视网膜并发症+巨大儿。 Part II. 哺乳期药物治疗 药物进入乳汁过程 药物特性、给药途径、吸收率、半衰期、分子量、 pH 值（血浆7.4，母乳6.8）、溶解性、与血浆蛋白结合能力。 药物在母体内吸收、代谢、排出的情况。 婴儿吸收，代谢，排出药物的能力 药物进入乳汁的途径：简单扩散，载体介导扩散，主动运输，胞饮作用。 乳汁中药物的毒性 大多数进入乳汁中的药物母体治疗剂量时血浆浓度的3%。 超过3%的情况如下： 1) 代谢后的产物药物仍有药理学作用 2) 半衰期长的药物胎儿体内蓄积 3) 药物长期使用 药物的毒性作用对于不超过2个月的婴儿来说更大些。 哺乳期母体服用下列药物会产生不良影响： 抗肿瘤药物 放射性物质 联合应用几种抗精神失常药物或抗癫痫药物 含碘造影剂，含碘祛痰剂，含碘消毒剂。 影响泌乳的药物 催乳素能刺激乳汁分泌，其分泌通常接受多巴胺神经递质的抑制。 抗多巴胺药物，如氟哌啶醇，氯丙嗪，α甲基多巴能刺激泌乳素分泌。 * Risk to the fetus has been