第九章、抗生素PPT.ppt

抗 生 素;抗生素：微生物代谢产物或合成的类似物， 在体外能抑制微生物的生长和存活，而对 宿主不会产生严重影响。;抗生素的滥用、产生耐药性;金葡萄球菌对青霉素G的耐药性 20世纪 40年代1% 20世纪 末超过90%;耐药性使某些细菌“刀枪不入” ;2010年8月11日《柳叶刀》 NDM-1的肠杆菌科细菌，对绝大多数常用抗生素耐药。该报道引起国内外广泛关注，媒体称之为“超级细菌”。研究发现，该细菌内存在一种β-内酰胺酶基因，该基因发现者认为其起源于印度新德里，因此将其命名为“新德里金属β-内酰胺酶-1”（NDM-1）基因。 带有NDM-1基因的细菌，能水解β内酰胺类抗菌药物;对临床常用的大多数抗生素都耐药： 亚胺培南、美罗培南、氧哌嗪青霉素-他唑巴坦、头孢噻肟、头孢他啶、头孢匹罗、氨曲南、环丙沙星、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、米诺四环素等，但对多粘菌素E和替加环素这2种抗生素敏感 ; 2006年3月，北京一知名医院收治了一名普通的咳嗽患者，尽管医生给他用了多种类型的抗生素，仍然没能挽回他年轻的生命。 细菌培养发现，病人体内感染的病菌对各种抗生素均耐药。; 不少新生儿一降临人世，就被发现有肺炎感染或是 其他感染。然而当医生对其进行治疗时，却发现这 些刚诞生的“感染婴儿”对70%的抗生素出现了耐药性。 原因：妈妈们在怀孕时滥用抗生素以及不当进补都是 导致新生儿耐药性增加的罪魁祸首。; 欧盟委员会禁止了杆菌肽锌、螺旋霉素、弗吉尼亚霉素和泰乐菌素磷等4种抗生素在欧盟范围内使用，自1999年7月1日起禁止用于家畜饲养。 　 我国2004年7月1日起，抗生素再次被明确规定为处方用药。 ;　抗生素滥用已席卷全球 ;在使用抗生素人群中，1/3以上根本不需要用抗生素， 约50％以上并未起到作用; WHO推荐：抗生素医院使用率为30％ ; 30年代——磺胺类 40年代——青霉素（PNCG） 50年代——红霉素、四环素、氯霉素 60年代——广谱半合成PNC类 一代头孢 氨基糖苷类 70年代——广谱半合成PNC类 二代头孢 80年代——三代头孢 氟喹诺酮类（第三代喹诺酮类） ;抗生素的作用机制;β-内酰胺类 大环内酯类 四环素类 氨基糖苷类 多肽多烯类 其它;β-内酰胺类;青霉素Penicillin（盘尼西林）的发现;青霉素类;性质;β－内酰胺类抗生素的作用机制：;粘肽 D-Ala-D-Ala 末端;青霉素的分类;名称;青霉素G;与丙舒胺合用，降低排泄速度； 与分子量较大的胺形成难溶盐； 酸形成酯。;临床：革兰氏阳性菌：链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌 引起的全身或严重的局部感染。;青霉素V; 不耐酸（只能注射） 抗菌谱较窄（G＋ G- ） 不耐酶（耐药性） 过敏反应 ;不耐酸;不耐酶;耐酸青霉素;耐酶青霉素;苯唑西林;名称;广谱青霉素;广谱青霉素;半合成青霉素的方法;2、半合成的青酶素侧链的引入;3、半合成的青酶素盐的制备;天然的头孢菌素;结构组成：β-内酰胺、氢化噻嗪、酰基侧链、乙酸酯。 特点：较稳定;性质：;三、比青霉素类的过敏反应低，无交叉过敏。;结构改造：;头孢氨苄(先锋IV,头孢力新);一代：对青霉素酶稳定，但被(G-) β内酰胺酶水解，主要用于敏感G+菌 头孢噻吩、噻定、拉定、唑啉 二代：对G+的抗菌效能与第一代类似或较低， 对(G-)β内酰胺酶稳定性提高。绿脓杆菌耐药 头孢呋新、替安、孟多 三代：对G+的抗菌效能低于第一代，对(G-)强于第二代，对绿脓杆菌、不动杆菌有效。 头孢噻肟、哌酮、曲松、他定 四代：对(G-)β内酰胺酶，尤其是AmpC酶稳定，对细菌细胞膜穿透力增强（3-带正电的季铵基团），主要针对耐三代头孢的菌株(G-为主)所致感染 头孢匹罗;G+：一代≥四代≥二代＞三代 G-： 一代＜二代＜三代≤四代;非经典的β-内酰胺抗生素;β-内酰胺酶抑制剂;;第一个单环β-内酰胺类抗生素 对酸、碱和β-内酰胺酶均稳定，抗菌活性差、毒性小。;四环素类抗生素;氨基糖苷类抗生素;链霉素;卡那霉素A;庆大霉素;大环内酯类抗生素;不同品种之间具交叉耐药性 抗菌谱较窄：对需氧G+、厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌 组织浓度高于血浓度