药理课件第5章抗高血压药111章节.ppt

本章内容 掌握和熟悉 1.常用抗高血压药物的分类及代表药物。 2.常用抗高血压药物药理作用、应用、主要 不良反应及防治。 了解 1.经典抗高血压药物。 高血压发病率高 高血压是常见病，我国于1991年调查15岁以上的人群患病率达11.26%。在我国的发病率呈逐年上升的趋势，目前估计高血压人数已近两亿 ，高血压已是当前最大的流行病。每年新增高血压患者约为350万人，每年因高血压引起心脑血管病死亡人数在260万以上。 高血压 高血压是指在静息状态下动脉收缩压和/或舒张压增高≥140/90mmHg。 诊断：休息5分钟以上，2次以上非同日测得的血压=140/90mmHg可以诊断为高血压。 分型 原发性占90%，原因未明； 继发性占5～10%，如肾A狭窄、肾炎、嗜铬细胞瘤等。 高血压分级 高血压危害 高血压常见的并发症有冠心病、糖尿病、心力衰竭、高血脂、肾病、周围动脉疾病、中风、左心室肥厚等。在高血压的各种并发症中，以心、脑、肾的损害最为显著。 高血压危象（hypertensive crisis）：短期内血压急剧升高，舒张压超过120mmHg并伴有一系列严重症状，甚至危及生命的临床现象。高血压脑病、脑血栓栓塞、颅内出血，急性左心衰竭等。 高血压及其影响血压的因素 动脉血压形成的基本因素： 心输出量及外周血管阻力； 交感神经-肾上腺素系统； 肾素-血管紧张素系统； 血管舒缓肽-激肽-前列腺素系统； 血管内皮松弛因子-收缩因子系统等。   一线（常用）抗高血压药物 利尿药：氢氯噻嗪 钙拮抗药：硝苯地平 Β-肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔 ACEI：卡托普利 AT1受体拮抗药：氯沙坦 肾素血管紧张素系统 renin-angiotension system , RAS [基本药理作用及机制] (1)阻止 Ang Ⅱ的生成及其作用。 (2)保存缓激肽的活性 缓激肽 +B2-R +PLC + NO合酶 NO 产生IP3 释放细胞内Ca2+ + PLA2 PGI2 舒张血管、降血压、抗血小板聚集和抗心血管重构 [基本药理作用及机制] (1)降低血压； (2)影响血流动力学：扩张血管，降低外周阻力； (3)抑制和逆转心血管重构 (4)保护血管内皮细胞与抗氧化和保存缓激肽有关。 (5)对肾脏具有保护作用：尤对糖尿病肾病，与B2-R 有关。 (6)具有抗动脉粥样硬化作用：LDL氧化及巨噬细胞的吞噬作用。 (7)增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性。与缓激肽有关。 血管紧张素转化酶抑制药 [临床应用] （1）Hypertension： 轻、中度高血压单用；加用利尿药增效；对高肾素型高血压疗效好，对伴有心衰或糖尿病、肾病的高血压者为首选。 （2）CHF与AMI： 可降低心衰者死亡率，改善预后，延长寿命； 降低心梗并发心衰的死亡率。 1. 首剂低血压：口服吸收快、生物利用度高的多见。 2. 咳嗽：无痰干咳，是被迫停药的主要原因。可能是缓激肽、PG、P物质在肺内蓄积的结果。 3. 高血钾：使依赖Ang Ⅱ排钾的醛固酮减少。 4. 低血糖：增加对胰岛素的敏感性。 [不良反应] 5. 肾功能损伤：加重肾A阻塞或肾A硬化造成的双肾血管病者的肾功能损伤。 6.含-SH化学结构的ACE抑制药的不良反应： 味觉障碍、皮疹、白细胞缺乏（青霉胺样反应） 7. 妊娠与哺乳： 8. 血管神经性水肿：致命性 血管紧张素转化酶抑制药ACEI ACE的活性部位有两个结合点:含Zn2+的结合点 ACE抑制药与Zn2+结合的基团有： （1）含有巯基（－SH）：如卡托普利。 （2）含有羧基（－COOH）：如依那普利、雷米普利、培哚普利、贝那普利等。 （3）含有磷酸基（POO－）：如福辛普利。 常用 ACE抑制药的特点 卡托普利（captopril） 【药理作用】含有一SH基团 1.直接抑制ACE的作用，降压作用起效快。 2.有自由基清除作用，可防治与自由基有关的心血管损伤。 【体内过程】 口服吸收快，生物利用度75%，宜饭前1小时服用。 血管紧张素转化酶抑制药 【临床应用】 1.高血压：可单用或与其他抗高血压药合用。 2.充血性心力衰竭：可降低病死率。 3.心肌梗死：保护缺血心肌，改善心功能和降低病死率。 4.糖尿病性肾病：FDA唯一批准的用于该病治疗的ACE抑制药。 血管紧张素转化酶抑制药 依那普利（enalapril) 其活性代谢物依那普利酸