药理课件第17章镇痛药.ppt

阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱,如吗啡、可待因和罂粟碱。 阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。 1803年从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡的纯品。 * 1806年法国化学家F·泽尔蒂纳首次用分离得到的白色粉末在狗和自己身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏昏睡去，用强刺激法也无法使其兴奋苏醒；他本人吞下这些粉末后也长睡不醒。据此他用希腊神话中的睡眠之神吗啡斯（Morphus）的名字将这些物质命名为“吗啡”。?1874年合成二乙酰吗啡即海洛因，现成为当今世界最主要的非法滥用（drug abuse） * In 1997, Michael Jackson released the remix album, Blood on the Dance Floor: HIStory in the Mix, which contained an original song written by Jackson?called “Morphine.” The song was not a big hit, but may have foreshadowed his future drug use and eventual death. * 4．抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢， 潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2敏感性。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。 5．其他中枢作用 ①缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小(中毒指标) ②催吐 兴奋延髓催吐化学感受区CTZ ③改变体温调定点 ④抑制促性腺激素、促肾上腺素皮质激素释放；促进催乳素、生长激素和抗利尿激素释放 * 肌肉静止松弛状态下的紧张度称为肌张力，是维持身本各种姿势以及正常运动的基础。 （一）胃肠道 治疗量吗啡兴奋胃肠道平滑肌，使胃窦张力增加，减慢胃排空速度；增加小肠和结肠的张力，使推进性蠕动减弱；同时因抑制胆汁、胰液和肠液分泌，加之对中枢的抑制作用，是便意迟钝，因而可引起便秘。吗啡还能兴奋胆道括约肌，是胆道和胆囊内压增加，致上腹部不适，甚至诱发或加重胆绞痛，阿托品可部分缓解。 （二）心血管系统作用 可使外周血管扩张，引起体位性低血压。 机理：抑制血管运动中枢、促使组胺释放、直接扩张血管。 2.可使脑血管扩张 引起颅内压升高。 机理：抑制呼吸，导致CO2潴留，而使脑血管扩张。 （三）其他 膀胱括约肌张力增加，排尿困难； 子宫平滑肌张力下降，延长产程； 收缩支气管，引起哮喘； 抑制免疫 * * * * 疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物质），该递质与接受神经元上的受体结合，传递疼痛信号。含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质，从而防止痛觉冲动传入脑内。 吗啡模拟内源性内啡肽，可以激动突触前膜和突触后膜上的阿片受体（GPCR，抑制cAMP，促进K+外流，抑制Ca2+内流），使突触前膜p物递质释放减少，突触后膜超极化，最终减弱或阻滞痛觉信号的传递，产生镇痛作用。 * * * * * 【药理作用】 一、中枢神经系统 1．镇痛作用 强大 对各种疼痛有效，特别对慢性钝痛效好，与全身麻醉药镇痛不同，即在镇痛的同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响。 在镇痛的同时，兼有镇静和欣快作用，主要是病人情绪上的改变，由此消除病人对疼痛的焦虑和恐惧，这种情绪改变，也参与镇痛，并在外界环境安静情况下诱导入睡。这种欣快感也是导致成瘾的重要原因。 2．镇静（欣快感） 抑制咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少用） 3．镇咳 4．抑制呼吸：中毒致死的主要原因 5．其他中枢作用 ①缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小(中毒指标) ②催吐 兴奋延髓催吐化学感受区CTZ ③改变体温调定点 ④抑制促性腺激素、促肾上腺素皮质激素释放；促进催乳素、生长激素和抗利尿激素释放 二、外周 （一）胃肠道 提高肌张力 减慢胃排空；使推进性蠕动减弱；抑制胆汁胰液和肠液分泌，引起便秘 （二）心血管 外周血管扩张，引起体位性低血压 脑血管扩张，引起颅内压升高 （三）其他 膀胱括约肌张力增加，排尿困难； 子宫平滑肌张力下降，延长产程； 收缩支气管，引起哮喘； 抑制免疫 【作用机理】 与吗啡激动中枢阿片受体有关。 70年代证实中枢存在阿片受体。阿片受体有?、?、?、?、?亚型 阿片受体在体内的分布 阿片受体分布广泛。在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层（脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、中脑导水管周围的灰