药理课件第14章抗癫痫药与抗惊厥药.pptVIP

第14章抗癫痫和抗惊厥药 第一节 抗癫痫药 混合性局限性发作 （精神运动性发作） 失神发作（小发作） 强直－阵挛发作（大发作） 癫痫的分型 局限性发作 单纯性局限性发作 肌阵挛发作 癫痫持续状态 全身性发作 抗癫痫药的作用方式 1. 抑制病灶的异常放电 2. 遏制异常放电向周围正常脑组织的扩散 抗癫痫药的作用机制 1. 作用于神经细胞膜 干扰Na+、Ca2+离子的内流，降低兴奋性（苯妥英钠、苯巴比妥等） 2. 增强GABA的功能 增强抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制（丙戊酸钠、硝西泮等） 苯妥英钠（pheytoin sodium） 也称大仑丁（dilantin） 〔药理作用及机制〕 1. 膜稳定作用 治疗剂量：① 阻滞 Na+ 通道，使膜的兴奋性↓。该作用具有明显的频率依赖性，故对高频异常放电的神经元的Na+ 通道阻滞作用更明显。 ② 抑制神经元的快速灭活型（T型） Ca2+ 通道，Ca2+ 内流↓， 膜兴奋性↓， 同样具有频率依赖性。 较大剂量：抑制 K+外流，延长 APD 和 ERP。 2.增强 GABA 功能 高浓度时抑制神 经末梢对 GABA 的摄取，使CI-内流↑， 膜电位超极化，抑制高频放电的发生和 扩散。 【体内过程】 1. 吸收 口服吸收慢且不规则，不同 制剂的F显著不同，个体差大。 2. 分布 血浆蛋白结合率约 90% 3. 消除 经肝药酶代谢为无活性的代 谢产物排出，是肝药酶诱导剂。消除方 式与血药浓度有关：低于10μg/ml为一 动力学消除，高于此浓度则按0级动力学 消除。 【应用】 1.抗癫痫 治疗大发作和局限性发 作（首选），对小发作无效。 2.治疗外周神经痛 三叉神经痛、舌咽神经痛 3.抗心律失常 轻度阻滞Na+通道，降低心肌自律性 【不良反应】 局部刺激： 齿龈增生： 神经系统反应： 造血系统：巨幼红细胞贫血，同服甲酰四氢叶酸对抗。 过敏反应： 骨骼系统： 其他反应： 卡马西平 (carbamazepine)， 又称 酰胺咪嗪 〔作用及应用〕作用机制似苯妥英，治疗剂量阻滞 Na+ 通道，抑制神经元放电。是癫痫大发作和局限性发作的首选药之一；有抗忧郁作用，抗惊厥作用；治疗三叉神经痛、舌咽神经痛，且效果优于苯妥英。 〔体内过程〕口服吸收好，肝中代谢为 有活性的环氧化物，t? 35 h。为肝药 酶诱导剂，连用3～4周后t?可缩短50%。 〔不良反应〕 常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、共济失调、血小板减少、水钠潴留、肝功能暂时异常，偶见再生障碍性贫血。 苯巴比妥 phenobarbital， （鲁米那 luminal） 治疗癫痫大发作，癫痫持续状态、 局限性发作。 扑米酮 primidone （去氧苯比妥） 作用同苯巴比妥，通常与苯妥英 或卡马西平合用，与苯巴比妥合用无 意义。 乙琥胺（ethosuximide） 目前认为在丘脑出现的 3HZ 异常 放电在小发作中起重要作用，乙琥胺 可阻滞T型Ca2+ 通道（低电导），抑 制 3HZ 放电。治疗癫痫小发作。毒性 较低，常见胃肠道刺激症状，嗜睡、 头晕等，有精神病史者慎用，因易引 起精神行为异常。 丙戊酸钠（sodium valproate） 广谱抗癫痫药。 作用机制 ① 增加脑内GABA含量： 提高谷氨酸脱羧酶活性→GABA↑，抑 制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶活 性→GABA代谢↓；② 阻滞 Na+ 通道； ③ 阻滞T型Ca2+ 通道抑制 3HZ 放电。 临床上主要与其他抗癫痫药合用治疗 不良反应轻，偶见肝损害。 苯二氮卓类:地西泮、劳拉西泮 癫痫持续状态，氯硝西泮 小发作。 拉莫三嗪（lamotrigine）药理 作用和特点与苯妥英和卡马西平类似，用于一些难治性癫痫。 抗癫痫药的临床应用注意 长期用 药注意毒性反应，不能突然停药或换 药，以免“反跳”。 抗惊厥药 硫酸镁（magnesium sulfate） 【作用、应用】 给药途径不同，药理作 用不同： 1.口服 不吸收，有导泻和利胆作用； 2.注射 产生吸收的全身作用： (1)抗惊厥：抑制CNS、松弛骨骼肌； (2)降血压：扩张血管、降低血压。