他汀类非降脂作用评价PPT.ppt

他汀治疗对心肌缺血的影响 Andrews TC et al. Circulation. 1997;95:324-328. 0 5 10 15 基线 6个月 0 5 10 15 基线 6 个月 安慰剂 (n=20) 治疗组 (n=20) 24 17 缺血发作/48 小时 (监护记录) 24 17 他汀类改善心肌血流灌注 采用静息和应激SPECT 心肌灌注显象(MPI). 25例冠心病, 普伐他汀(40mg/d)治疗6个月. TC降低26%; LDL-C降低32%;TG降低30%. 总应激积分(summed stress score, SSS)从13.3±6.0降至10.3±7.3; 11例(48%)明显改善, 10例(43%)无变化; 2例(9%)恶化. Schwartz RG, et al. JACC. 2003:42:600-610 临床观察 CHF常规治疗组：给予洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂等； 辛伐他汀组：在常规治疗基础上，加服辛伐他汀（舒降之），每晚20㎎，治疗期限为15天。 治疗前后细胞因子及LVEF比较 (x±s) 指 标 常规治疗组（n=22） 辛伐他汀组（n=22） 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 TNF-α 28.5±5.7 21.4±4.21 27.9±4.8 19.8±5.22 IL-6 75.6±14.3 67.7±9.61 76.2±16.5 64.1±9.823 LVEF(%) 41.9±14.6 46.4±12.41 42.5±9.9 48.7±10.31 与本组治疗前比较，1P0.05，2P0.01；与常规治疗组治疗后比较，3P0.05。 短期他汀治疗改善扩张型心肌病患者的症状与心功能Node K, et al. Circulation,2003;108;839-843 63例症状性、非缺血性、扩张型心肌病。 辛伐他汀5mg/d，4周后增至10mg/d，治疗14周。 辛伐他汀治疗后LVEF增加（从34%增加至41%。 TNF、IL6和BNP明显下降。 Are Lipid-lowering drugs also antiarrhythmic drugs?(JACC,2003;42:81-7) 抗心律失常与植入性除颤器比较（AVID）试验 为VF/VT伴晕厥心肺复苏成功者、持续性VT伴EF≤0.40,服用抗心律失常药物（索他洛尔或胺碘酮）或ICD。 713例冠心病患者，564例（79%）未服用降脂药物，149例（21%）服用了降脂药物（79%为他汀类，19%为贝特类，2%为胆酸隔置剂）。 追踪月数 非降脂组 无 VT /VF的 比 例 降脂治疗组 12 24 36 P=0.003 VT/VF发作危险性降低40% (JACC,2003;42:81-7) 他汀类抗心律失常的可能机制 延缓斑块进展或促进斑块消退 稳定斑块 改善冠脉内皮功能, 减轻心肌缺血 抗氧化作用, 减少氧自由基对心肌损伤 改善对心脏植物神经控制功能 * 他汀类非降脂作用评价 中南大学 湘雅二医院 心内科 赵水平 他汀类药可能具有的非降脂作用（一） 改善内皮功能 所有5个他汀类药物 内皮NOS表达、活性↑ 所有5个他汀类药物 一氧化氮合成↑ 辛伐他汀、普伐他汀 内皮素-1合成↓ 辛伐他汀、阿托伐他汀 抗氧化作用 辛伐他汀、普伐他汀、 氟伐他汀、阿托伐他汀 抗炎作用 所有他汀类药物 他汀类药可能具有的非降脂作用（二） 白细胞内皮细胞黏附↓伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀 内皮细胞黏附分子↓ 辛伐他汀 白细胞黏附分子↓ 洛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀 促炎细胞因子↓ 所有5个他汀类药物 主要组织相容性复合物-Ⅱ表达↓ 普伐他汀、洛伐 他汀、阿托伐他汀 修饰斑块作用 辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀 阿托伐他汀 他汀类药可能具有的非降脂作用（三） 血管平滑肌细胞增殖和迁移 ↓辛伐他汀、洛伐他汀 、氟伐他汀、阿托伐他汀 血管平滑肌细胞凋亡↑ 辛伐他汀、洛伐他汀、 阿托伐他汀 新生内膜厚度↓ 辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀 巨噬细胞增殖和迁移↓ 辛伐他汀 巨噬细胞MMP表达和分泌↓ 辛伐他汀、氟伐他汀 抗血栓作用 所有5个他汀类药物 他汀的主要非降脂