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2018-01-22 发布于广东
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阿德福韦酯疗效欠佳患者的治疗 xxx　教授 * * Yang H, et al. Hepatology 2003; 38: 705A. Lai CL, et al. Hepatology 2003; 38: 262A. 拉米夫定恩替卡韦替比夫定恩曲他滨 V173L L180M A181V A184G S202I M204I M204V N236T M250V 阿德福韦酯 YMDD 核苷(酸)类似物交叉耐药谱 * 变异位点替比夫定拉米夫定恩替卡韦 N236T 0.5±0.4 1.5± 0.5 ND A181V 1.0 ± 0.4 ND 0.6 ± 0.2 对阿德福韦酯耐药相关的变异位点敏感性体外研究 Maria Seifer, et al. Antiviral Research 2009; 81: 147–155. 体外实验表明，替比夫定与阿德福韦酯的交叉耐药谱不同提示对阿德福韦酯耐药的患者换用替比夫定，可提供有效的抗病毒治疗替比夫定和阿德福韦酯具有抗病毒的叠加作用 William E., et al. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2004; 48: 3702-3710. 拉米夫定恩替卡韦替比夫定恩曲他滨抗病毒协同作用抗病毒拮抗作用明显的协同或拮抗作用叠加的范围体积 (μ m2)% 替诺福韦替比夫定对阿德福韦酯疗效欠佳者的干预研究 * 018研究: 135例HBeAg阳性患者1年ITT分析 24周初步分析基线随机化 (2 : 1)→ (1 : 1) A 替比夫定 600 mg/day B 阿德福韦酯 10 mg/day 52周最终分析主要的入组标准: 慢性乙型肝炎，代偿性肝病 HBeAg 阳性, 未经过治疗经COBAS AMPLICOR? PCR测定, 血清HBV DNA 106 拷贝/mL ALT:1.3-10 xULN 主要的疗效终点: 24周时血清HBV DNA 较基线下降值 C 阿德福韦酯 10 mg/day 替比夫定 600 mg Chan LY, et al. Ann Intern Med 2007;147:745-754. * 24周时阿德福韦酯组有61%的患者HBV DNA4log QL: 定量下限 (300 copies/mL) Bzowei N, et al. Hepatology 2006; 44(4 suppl 1): 563A. 患者% P 0.01 P 0.01 24周血清HBV DNA水平(log10 copies/mL) * 24周阿德福韦酯组病毒载量 ≥ 4 log10 copies/ml的患者占阿德福韦酯组的61% 阿德福韦酯?替比夫定 - 0.82 log 从24周下降的HBV DNA - 2.29 log 换用替比夫定 (n = 29) 阿德福韦酯 (n = 26) 与基线相比血清HBV DNA的平均变化值（ log10）阿德福韦酯周 24周时HBV DNA≥4log的患者继续使用阿德福韦酯至52周未能明显降低病毒载量 Chan LY, et al. Ann Intern Med 2007;147:745-754. * 52周时HBV DNA水平替比夫定组与换用替比夫定组显著低于阿德福韦酯组 2 3 4 5 6 7 8 9 10 0 2 4 8 12 16 24 32 40 48 52 周 HBV DNA平均值 log10 copies/mL 阿德福韦酯阿德福韦酯→替比夫定替比夫定 4.26 3.02 * 3.02 * *P 0.01 vs.阿德福韦酯 QL=300 copies/mL 基线HBV DNA (log10)平均值: 替比夫定组: 9.57log10 阿德福韦酯组: 9.98log10 换用替比夫定组: 9.47log10 Chan LY, et al. Ann Intern Med 2007;147:745-754. * 替比夫定组与换用替比夫定组在52周时获得高的HBV DNA PCR检测不到率 Chan LY, et al. Ann Intern Med 2007;147:745-754. 52周HBV DNA PCR 检测不到率 * 替比夫定组与换用替比夫定组在52周时获得高的HBeAg转阴率及血清学转换率 52周时HBeAg转阴率 52周时HBeAg血清学转换率 Chan LY, et al. Ann Intern Med 2007;147:745-754. 阿德福韦酯疗效欠佳者换用替比夫定能获得高的HBV DNA检测不到率和高的HBeAg血清学转换率何时对阿德福韦酯疗效