心血管疾病防治模式新探索张抒扬PPT.pptVIP

以斑块为靶目标强化治疗后斑块进展患者大幅减少，而斑块逆转患者在增加 J. David Spence, et al. Stroke. 2010;41:00-00. 随访年 28.4% J. David Spence研究的启示 如果以血脂作为动脉粥样硬化治疗的‘门槛’，那么众多患者将失去斑块逆转的机会…… 动脉粥样硬化远比我们想象的要复杂得多，LDL-C是重要的危险因素之一，但还有许多其他因素推动AS进展 Nature 2008 动脉粥样硬化是多因素影响的疾病 内皮细胞 ↓NO产物 LDL 血液 T细胞 泡沫细胞 平滑肌胞 组织因子 胆固醇结晶 脂质核心 胶原纤维 细胞凋亡 VCAM1 ICAM1 和选择素 单核巨噬细胞 纤维帽 血小板 纤维 蛋白 血栓 内弹力膜 新生血管 Liao JK. Am J Cardiol. 2005;96(suppl 1):24F-33F. ? 血小板活化 ? 血凝 ? 内皮祖细胞数目 ? 胶原的作用 ? 金属基质蛋白酶 ? AT1 受体 ? 血管平滑肌细胞增殖 ? 内皮素 ? 巨噬细胞 ? 炎症 ? 免疫调节 ? 内皮功能 ? 活性氧 ? NO 生物活性 他汀通过多种途径“稳定逆转斑块”是管理动脉粥样硬化最有效的药物 他汀类药物 如立普妥在稳定逆转斑块方面积累了充分的循证证据 颈动脉超声 评估CIMT ASAP：逆转 ARBITER：逆转 颈动脉内膜组化分析 ATROCAP：常规剂量稳定 IVUS评估斑块体积 GAIN：常规剂量稳定 ESTABLISH：常规剂量逆转 REVERSAL：阻断 （阳性药物对照） TWINS：常规剂量稳定与逆转 ASAP: Lancet 2001; 357: 577–81. ARBITER: Circulation.2002;106:2055-2060. ATROCAP: Thromb Haemost2002;88:41-7. GAIN: Circulation. 2001;104:387-392. ESTABLISH: Circulation. 2004;110: 1061-1068. REVERSAL: JAMA. 2004;291:1071-1080. ATROCAP：立普妥? 20mg 即能够减少颈动脉壁炎症，稳定斑块 “稳定斑块是他汀减少心血管事件的重要机制” Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47. 缺血性卒中 冠心病和心肌梗死 周围动脉疾病 他汀循证证据覆盖全身动脉粥样硬化 TREADMILL SPARCL IDEAL MIRACL TNT PROVE IT DUAAL ARMYDA-ACS -RECAPTURE NAPLES II 危险因素 控制达标 转变治疗模式，更好防治心血管疾病从危险因素控制达标到靶向治疗动脉粥样硬化 靶向治疗动脉粥样硬化 以危险因素（如LDL-C）达标与否或患者是否属于Framingham评分高危人群作为他汀等强化治疗的“门槛”存在一定的缺陷 “以稳定逆转斑块取代危险因素作为治疗靶向”是AS疾病（如冠心病，缺血性卒中等）管理新模式探索成功的一步 强化他汀治疗稳定逆转斑块证据充分，冠心病患者强化他汀治疗的优化方案是：可耐受的更大剂量、更长期治疗 强化降压、降糖和抗血小板联合治疗将更有利于AS疾病管理 “Treating Arteries Instead of Risk Factors”小 结 心血管疾病防治模式新探索：——他汀应用从血脂到靶向治疗AS斑块 北京协和医院 张抒扬 既往冠心病患者他汀治疗靶向主要以血脂（LDL-C)为目标 常见他汀适应症 立普妥 普拉固 可定 舒降之 来适可 冠心病+ 高胆固醇血症 √ 　 　 √ 　 高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症 √ √ √ √ √ 纯合子家族性高胆固醇血症 　 √ √ √ 他汀“单纯血脂靶向治疗”的 部分临床困扰 高血脂（高胆固醇）并无症状 胆固醇升高不同于高血压，其本身没有直接症状，患者自身不易察觉 以LDL-C作为冠心病他汀治疗靶向易误解 他汀治疗就“管箭头”，冠心病患者“箭头”消失后常常随意减量或停用他汀 LDL-C水平达标的冠心病患者，是否还符合强化他汀治疗的“门槛”？ 最近立普妥获批直接降低冠状动脉粥样硬化性 心脏病五大风险的新适应症，不受胆固醇水平限制 立普妥降低冠心病五大风险的新适应症 冠心病他汀管理从控制危险因素（血脂）管理 转向动脉粥样硬化疾病管理！ 1961年，Framingham心脏研究首次提出“危险因素”概念 Ann Intern Med. 1961; 55:33-50 1980-2000年美国CHD死亡下降的重要经验：遵循循证