治疗阿尔茨海默病的乙酰胆碱酯酶抑制剂的分子设计- 从多位点抑制剂到一药多靶精选.pdfVIP

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2012, 47 (3) : 3 13 32 1 ·313 · 治疗阿尔茨海默病的乙酰胆碱酯酶抑制剂的分子设计: 从多位点抑制剂到一药多靶 杨文超, 孙 琦, 喻宁熙, 朱晓磊, 杨光富* (农药与化学生物学教育部重点实验室, 华中师范大学化学学院, 湖北 武汉 430079) 摘要: 阿尔茨海默病 (Alzheimer ’s disease, AD) 是一种病因尚不明确且致病机制极为复杂的神经退行性疾 病, 严重威胁老年人的健康并对整个社会发展带来沉重的负担。设计开发治疗阿尔茨海默病的 物一直是药物 研发领域的热点和难点, 其中尤以乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase, AChE) 抑制剂的研究最为活跃并已在临 床中成功应用。然而, 现有商品化 AChE 抑制剂的临床治疗效果有限, 并且都伴随不同程度的毒副作用。因此, 寻找高效、低毒的多重结合位点的AChE 抑制剂和针对多重作用靶标的多功能抑制剂 ( 即一 多靶) 成为AChE 抑制剂分子设计的主要发展方向。本文结合近年来的研究进展, 从代表性 AChE 抑制剂的化学结构和结合模式 出发, 对AChE 抑制剂分子设计的发展历程及最新成果进行了综述。 关键词: 阿尔茨海默病; 乙酰胆 酯酶抑制剂; 多位点抑制剂; 一 多靶; 分子设计 中图分类号: R916 文献标识码:A 文章编号: 05 13-4870 (2012) 03-03 13-09 Design of acetylcholinesterase inhibitor for Alzheimer s disease therapy : from multi-binding site inhibitors to multi-target directed ligands * YANG Wen-chao, SUN Qi, YU Ning-xi, ZHU Xiao-lei, YANG Guang-fu (Key Laboratory of Pesticide Chemical Biology, M inistry of Education, College of Chemistry, Central China Normal University, Wuhan 430079, China) Abstract: Alzheimer ’s disease (AD) is a complex neurodegenerative disorder which seriously causes the dementia in elderly people and afflicts millions of people worldwide. Drug discovery for Alzheimer’s disease therapy has been a hot research area and a big challenge, in which development of acetylcholinesterase (ACh