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生长因子受体 表皮生长因子受体家族：EGFR、HER2、HER3、HER4等，高表达常见于上皮细胞肿瘤； 胰岛素受体家族：胰岛素受体、胰岛素样生长因子受体(IGFR)、胰岛素相关受体(IRR), 血液细胞肿瘤中此类受体高表达； 血小板衍生的生长因子受体家族：PDGFRa、PDGFRb、克隆刺激因子(CSF-1R)、c-Kit等，脑肿瘤、血液细胞肿瘤中高表达； 成纤维细胞生长因子受体家族：FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4和角化细胞生长因子等，在血管生成方面起重要作用； 血管内皮细胞生长因子受体：VEGFR，血管生成的重要的正性调控因子。 表皮生长因子受体(EGFR) 人类肿瘤细胞表面EGFR过度表达的发生率 —————————————————————————— 非小细胞肺癌 40~80% 头颈部癌 80~100% 前列腺癌 40~80% 乳腺癌 14~91% 胃癌 33~74% 卵巢癌 35~70% —————————————————————————— COX-II PPARγ与肿瘤的关系 与脂肪瘤的关系 体外：促使脂肪瘤细胞分化，使细胞停 滞在G1期 Ⅱ期临床：匹格列酮使进展期脂肪瘤患者的脂肪细胞发生终末分化，肿瘤细胞中大量脂质堆积，Ki-67显著降低 PPARγ与肿瘤的关系 与乳腺癌的关系  体外：抑制乳腺癌细胞的生长、细胞形态和基因表 达呈现分化状态  体内：裸鼠模型：抑制MCF-7的生长；使 MDA-MB- 231发生不可逆的凋亡 NMU诱导大鼠乳腺癌模型：GW7845可明显缩小 肿瘤体积、降低肿瘤发生率、减少平均荷瘤 数 PPARγ与肿瘤预防 溃疡性结肠炎与结肠癌的发生密切相关： 体外：PPARγ激动剂可抑制巨噬细胞的激 活、炎 性细胞因子的生成； 体内：炎性肠道模型中，可抑制炎症及致瘤损伤的 进展 曲格列酮治疗APCmin/+小鼠，其结肠息肉数目增加、 体积增大，且PPARγ激动作用越强，效应越明显 PPARγ抗肿瘤作用机制  降低凋亡抑制因子NF-κB的活性；  减少凋亡抑制基因的c-myc的表达；  调控与细胞迁移有关的因子的表达：E-粘连蛋 白、 桥粒芯糖蛋白、p27、β-连环蛋白；  调节促血管生长因子VEGF的表达 PPARγ与联合用药 与COX-2抑制剂 抑制COX-2表达、减少PGs的生物合成 NSAIDS可作为PPARγ配体发挥作用 PPARγ激动剂可抑制COX-2的表达 与ATRA 体外：不可逆性生长抑制，促其凋亡 体内：诱导肿瘤永久性凋亡及瘤体纤维化、 无毒副作用