战略品种质量控制.ppt

药物制剂的稳定性是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度。 1、影响药物制剂稳定性的因素 1.1制剂因素 ☆PH值的影响； ☆广义酸碱催化的影响； ☆溶剂的影响； ☆离子强度的影响； ☆表面活性剂的影响； ☆ 处方中辅料的影响。 （四）、药物制剂的稳定性介绍 2、环境因素 ☆温度的影响； ☆光线的影响； 有些药物分子受光照后分子活化而产生分解，称为光降解。氢化可的松、叶酸、维生素A、维生素B等对光线敏感。 ☆空气中氧的影响； ☆金属离子的影响； ☆湿度和水分的影响； 3、包装材料的影响 制剂的包装对药物稳定性的影响很大。药物制剂在贮存过程中，要受到热、光、水汽及空气的影响。包装设计就是要排除这些因素的干扰，保证药物制剂的稳定性。同时包装材料与药物制剂的相互作用也影响到药物制剂的稳定性。 常用的包装材料，如玻璃，理化性能稳定，但能释放碱性物质盒脱落不容性玻璃碎片。PVC、塑料容器存在透气性、透湿性、吸附性等缺点，镀铝的防潮膜袋防潮效果较好，套在铝塑板外可以起到较好的防潮效果。 三 GMP简介　 　　　《药品生产质量管理规范》（简称ＧＭＰ）是于１９６３年在美国诞生的。ＧＭＰ实施的根本目是从人、机、料、法、环等各个方面规范操作，从而保证药品质量的合格、均一、稳定。 我国目前使用的ＧＭＰ原国家药品监督管理局在１９９２版ＧＭＰ基础之上进行修改，于１９９８公布，并于１９９９年７月１日起实施的。全文共分１４章共８８条。2007年下半年公布了新的GMP现场检查标准。 现行ＧＭＰ主要内容简介： 　　第二章　人员 1、 GMP对于人员的基本要求有，药品生产企业应建立生产和质量管理机构 ，生产和质量管理部门负责人不得相互兼任。 　　　2、对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。 第三章 厂房与设施 1、 厂房应有防止昆虫和其它动物进入的设施； 2、洁净室（区〕的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其它措施。 目前国内药品生产企业洁净区普遍采用彩钢板结构，可以达到相关要求；相当一部分企业的三十万级洁净区地面采用水磨石材质，经过卫生清洁可以保证空气中尘埃粒子数达到有关要求。 3、洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。 4、生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施 ；避孕药品的生产厂房应与其它药品生产厂房分开，并装有独立的专用的空气净化系统。生产激素类、抗肿瘤类化学药品应避免与其它药品使用同一设备和空气净化系统。 2007年4月山西云鹏制药有限公司，违反上述规定在普通片剂生产区内生产激素类药品而被药检部门收回相应的GMP证书。在考察过的企业中，北京京丰制药、哈尔滨仁皇药业等企业也有类似问题，因此逐步停止了合作关系。 第四章 设 备 与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品；与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，应有明显的合格标志，并定期校验。 在2006年8月对杨凌无为制药有限公司的现场考察规程中曾经发现该企业多台检验设备未及时进行校验。 第五章 物 料 药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其它有关标准；药品生产所用的中药材，应按质量标准购入，其产地应保持相对稳定。物料应按规定的使用期限储存，无规定使用期限的，其储存一般不超过3年；药品的标签、使用说明书应由专人保管、领用。 第六章 卫生 1、药品生产企业应有防止污染的卫生措施，制定各项卫生管理制度，并由专人负责。 2、洁净工作服的质地应光滑、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质。 3、进入洁净室（区〕的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。 4、传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。 第七章 验证 1、药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。