毒理学专题2.ppt

第二章 化学物的致突变作用 第一节 DNA的损伤 第二节 DNA的修复 第三节 诱变试验 第一节 DNA的损伤 一、基因的结构与功能 1、DNA的结构 DNA的一级、二级、三级结构 DNA的双螺旋结构 DNA的超螺旋结构 DNA的三股螺旋结构 第一节 DNA的损伤 一、基因的结构与功能 2、基因的调控 ①转录前调控 ②转录后调控 ③翻译的调控 ④翻译后的调控 第一节 DNA的损伤 二、DNA的化学损伤 DNA损伤：是指在某些因素的作用下，DNA的结构和功能发生改变，阻碍DNA的复制与转录。包括： ①基因突变②染色体畸变③DNA链断裂④DNA-DNA交联和DNA-蛋白质交联 第一节 DNA的损伤 二、DNA的化学损伤 1、基因突变 0.2um 4.7?106bp ①自发突变和诱发突变 生物体内正常的代谢物和环境因素的自然本底值均能引起DNA损伤，他所引起的突变为自发突变 第一节 DNA的损伤 诱发突变：是指生物体在外界环境有害因素作用下产生的超过自发频率的突变 BALB/c-3T3细胞 16‰-30.5‰ V79细胞 5‰-10‰ 第一节 DNA的损伤 二、DNA的化学损伤 1、基因突变 ④正向突变和回复突变 正向突变 野生型 突变型 回复突变 第一节 DNA的损伤 二、DNA的化学损伤 2、染色体畸变 ①染色体数目的异常 ②染色体结构的异常 第一节 DNA的损伤 二、DNA的化学损伤 3、DNA链断裂 　　　 ①单链断裂（single strand breakage,SSB) ②双链断裂（double strand breakage,DSB) 第一节 DNA的损伤 二、DNA的化学损伤 ４、DNA-DNA交联和DNA-蛋白质交联 　　 DPC（DNA-protein crosslinks） 第二节 DNA的修复 一、直接修复 1、光复活修复 光修复酶-→嘧啶二聚体-→吸收蓝光光子-→电子转移-→二聚体环断开 2、烷基转移 O6-烷基G-→烷基转移酶-→活性中心-→ 烷基半光氨酸 自杀性酶或修复蛋白 第二节 DNA的修复 二、碱基切除修复 尿嘧啶或烷化的碱基-→N-糖基化酶-→排除异常碱基-→去嘌啉或嘧啶的位点-→核酸内切酶-→磷酸二酯键断裂-→核酸外切酶-→DNA修复合成 三、核苷酸切除修复 核酸内切酶-→断裂-→核酸外切酶-→切除损伤部位-→DNA修复合成-→DNA连接酶连接 第二节 DNA的修复 四、复制后DNA修复 应急修复或SOS修复 五、损伤的DNA复制 六、错配修复 5-甲基胞嘧啶残基脱氨基形成胸腺嘧啶 第三节 诱变试验 一、试验项目的选择 1、遗传学终点类型 Genetic end point ①DNA完整性改变 ②DNA重排或交换 ③DNA碱基序列改变 ④染色体完整性改变 ⑤染色体分离改变 第三节 诱变试验 2、成套试验设计的原因 ? ①化学毒物的种类和结构不同 ②化学毒物的致突变作用机制不同 ③化学毒物的致突变性有强弱之分 第三节 诱变试验 3、成套试验的选择原则 ? ①包括每一类型的遗传学终点 ②应尽量包括多种进化程度不同的物种 ③体内试验与体外试验结合 ④生殖细胞与体细胞结合