新药发现1.pptVIP

* 新药发现的策略与方法 朱东亚 M.D., Ph.D 一、新药发现的历史沿革 1、史前阶段 神、巫主宰医药 2、本草阶段 确立了药物的物质属性 3、近代药学阶段 分离天然药物的化学成分 4、现代药学阶段 生命科学主宰药学 19世纪末至20世纪30年代：化学合成药物蓬勃发展。 20世纪40年代至60年代：在化学药物发展的同时，生化药物异军突起，如激素、维生素等。 20世纪70年代以来：生物制药、基因工程药物崭露头角 二、我国药学的历史和现状 1、历史 《淮南子、修务训》，神农尝百草 汉代：《神农本草经》，将药物分上、中、下三品：上品为君，中君为臣，下品为佐使 唐代：《新修本草》，修正谬误，吸纳外药 宋代：《证类本草》，药学史上的巨著 明代李时珍：《本草纲目》，将药分16纲62目 清代赵学敏：《本草纲目拾遗》，闭关自守，无创造性 二、我国药学的历史和现状 2、现状 （1）沿用苏联模式，工业药学起主导作用 （2）仿制为主，缺乏源头创新能力 （3）急功近利，各路诸侯群起开发中药，对中药的价值缺乏理性的评价 （4）中药现代化声势浩大，但收效甚微，中医理论是绊脚石 （5）企业规模小，缺乏自主研发能力 （6）轻视基础研究，生物技术力量薄弱，难迈知识产权的门槛 三、药物研究的基本过程 1、药物发现 样品获得，偶然发现，药物筛选，理论 研究，药物设计 2、临床前研究 药学研究，药效学研究，一般药理研究，药物代谢研究，毒理学研究 3、临床研究与临床应用 I期临床，II期临床，III期临床，临床应用，不良反应监测 四、创新药物的类型 1、改变药物应用形式的创新药物 （1）新剂型，（2）新复方制剂 2、部分创新药物 （1）作用机制相同而化学结构不同 如：硝苯吡啶和地尔硫唑 （2）作用机理相同而且化学结构与已知药物类似 如：青霉素和半合成青霉素, 络沙坦的发现 （3）药物的新作用 如：伟哥治疗阳痿，阿司匹林治疗心血管系统疾病 四、创新药物的类型 1、改变药物应用形式的创新药物 （1）新剂型，（2）新复方制剂 2、部分创新药物 （1）作用机制相同而化学结构不同 如：硝苯吡啶和地尔硫唑 （2）作用机理相同而且化学结构与已知药物类似 如：青霉素和半合成青霉素, 络沙坦的发现 （3）药物的新作用 如：伟哥治疗阳痿，阿司匹林治疗心血管系统疾病 四、创新药物的类型 3、完全创新药物 （1）独特的适应症 可治疗缺乏有效治疗药物的疾病 （2）独特的作用机理 比如神经元凋亡的机理，神经元、心肌细胞再生的机理 （3）新的作用靶点 人类基因组计划和蛋白组学将导致新药物靶点发现 （4）新化学结构 如头孢类抗生素对于青霉素类抗生素 （5）其他 如代谢方式不同的药物 五. 药物发现的基本方式 1. 偶然发现 (1) 从食物中发现 (2) 从临床应用中发现 如伟哥 (3) 从非常规过程中发现 如青霉素 五. 药物发现的基本方式 2. 药物筛选 (1) 定向筛选 专门筛选防治某种疾病的药物 (2) 对特定样品的筛选 如根据中药的临床应用特定筛选对某种疾病的作用 (3)比较筛选 根据现有药物的结构信息, 制备结构类似的药品, 采用确定的模型筛选, 如“me too”药物的研究 （4）随机筛选 对药品进行药理活性的广泛筛选 （5）计算机辅助筛选 又称为理性筛选 （6）高通量筛选 六、药物发现的策略 疾病 组织病理变化 细胞功能变化 分子功能表达调节变化 基因水平变化 药物 *