肿瘤节律化疗研究进展PPT.ppt

节律化疗抗肿瘤转移作用 转移是恶性肿瘤有别下良性疾病的重要特征之一，也是治疗失败的主要原因和目前肿瘤治疗所面临的重大挑战。 近来在我们的实验中发现，使用一定强度的节律化疗在适当的时机可以明显阻断小鼠肿瘤的远处转移，但不能控制原发灶肿瘤的生长。 对探索肿瘤转移的机制也将会提供有价值的观察和干预的方法。 节律化疗的临床应用 儿童恶性肿瘤的长期维持化疗 急性淋巴母细胞白血病，在标准化疗方案及大剂量化疗的诱导缓解之后，每周一次口服低剂量的MTX及每天一次6-巯嘌呤持续3年以上。 神经母细胞瘤等病人，每天一次给予CTX联合每周一次长春花碱类（如VCR或VLB）有效， 每周一次给予长春花碱类药物在Wilms瘤及横纹肌肉瘤的治疗中发挥着重要作用，进展期纤维瘤病也可能被低剂量的VLB和MTX所控制。 节律化疗的临床试验 04年日本学者在新英格兰医学杂志报导了早期肺腺癌术后每日口服低剂量UFT连续2年的大样本（1000例）随机研究，用UFT组生存期显著延长且副作用小。 实验发现：UFT代谢产物5-FU、GBL及GHB能抑制内皮细胞生长和迁移并有抗血管生成活性，特别是在连续低剂量用药时。 节律化疗临床试验举例（1） 64名都接受过一线、二线或三线治疗的复发性晚期乳腺癌，每天一次低剂量CTX口服，每周两次MTX口服，RR 32%，2例CR，10例PR，12例病SD长达6个月以上49。没有出现严重毒副反应。（Colleoni M，2002） 32例晚期雄激素非依赖性转移前列腺癌。每天口服CTX 50mg/d，地塞米松（报道有一定的抗血管生成作用）1 mg/d。68%病人血清PSA水平下降50%以上，小于50%的占6%，26%的人SD。（Glode LM，2003）。 节律化疗临床试验举例（2） 114例老年乳腺癌，T2-4N0-1，试验组CTX 50mg/d+来曲唑2.5mg/d共6个月；对照组：来曲唑。试验组OR 87.7%，对照组OR 71.9%。（Bottni AD，2006） 复发性难治性NHL，口服CTX 50mg/d, 塞莱昔布 400mg bid，37% CR+PR, 22%SD。（Buckstein，R2006） * 肿瘤节律化疗研究进展 郑州大学第一附属医院 李醒亚 最大耐受剂量（MTD） 最大耐受剂量（MTD），原则是用尽大剂量和尽短的间歇，尽可能多地杀灭肿瘤细胞，避免其毒性危及患者生命。 每两个周期间有2~3周的间歇以供机体恢复。 MTD化疗可使大约半数肿瘤得以完全或部分退缩，但很少能治愈或显著延长癌症患者生存时间，并且常伴毒副反应，如骨髓抑制、脱发、黏膜炎及生育能力破坏。 节律化疗的提出 小剂量高频度（甚至每天一次）用药，不伴较长的间歇期，称为“节律化疗”(Metronomic CT)。 优势：降低毒性反应，有可能提高抗肿瘤效果，并且适合与靶向药物或低毒性抗癌药物合用。 一些大剂量化疗合并自体骨髓干细胞移植并未能象预期中的那样明显延长生存期，并且费用高、毒性大、风险大。现在有一些观点认为化疗 一种全新的观点：“频率越高越好”及“剂量越小越好”。 “剂量密度”化疗 “剂量密度”（dose-dense）化疗:每2周一种或多种药物化疗，已在乳腺癌和非霍奇金淋巴瘤的Ⅲ期临床试验中显示出良好效果，用药总量与MTD基本相当。 节律化疗可以看作是 “剂量密度”化疗的另一种方式--单次小剂量的“剂量密度”化疗。 那么，每周一次甚至每天一次的给药会不会更好呢？ 每周一次应用紫杉醇类、CPT-11等治疗乳腺癌和小细胞肺癌是化疗的新动态，疗效略优于每3周一次。 节律化疗不需要生长因子支持，抗癌效果（至少在延长生存期方面）比传统的MTD方案要好得多。 化疗药物和分子靶向药物口服 口服药物如环磷酰胺、VP-16胶囊、替莫唑胺、5-FU衍生物（替加氟、卡培他滨和S1）等，其用药模式，广义上也属于与节律化疗。 分子靶向药物，特别是口服的小分子药物，每天一次或二次，而不是每3周或4周一次的剂量用药，疗效明确并为大家所熟知。 分子靶向药物与节律化疗联合：如拉帕替尼+希罗达联合是一成功的例子。 血管靶向治疗的优势在于 与瘤细胞靶向相比，血管靶向治疗的优势： 血流中的药物先与内皮细胞接触，然后，其中有部分弥散到血管外的瘤细胞； 细胞过度增殖使内皮细胞与癌细胞的比例可高到1:100（正常组织1:1～2），通过破坏血供去抑制肿瘤可做到事半功倍； 内皮细胞系二倍体而不会发生耐药突变； 血管靶向治疗不依实体瘤类型而异，对多种肿瘤都有效。 血管生成拟态 CD31-Cy3免疫组化，×200 节律化疗阻断受损管内皮的修复 目前认为在MTD化疗间歇期，化疗引起的血管内皮损伤由骨髓来源的EPs得以修复，这样就会掩盖或削弱了化疗的抗血管生成作用。近年来研究发现，