非小细胞肺癌患者靶向治疗前后自身配对血清差异蛋白的筛选PPT.pptVIP

* 非小细胞肺癌患者靶向治疗前后自身配对血清差异蛋白的筛选 张绪超 广东省人民医院肿瘤中心 广东省肺癌研究所 背景 EGFR TKI 越来越多用于晚期NSCLC患者，包括I线及II线治疗及老年患者。 患者使用EGFR TKI最终会出现耐药进展，其耐药机制（EGFR T790M等，尚不完全清楚），预测耐药的研究有助于及早更改治疗方案。 能否从血清中获得患者对TKI耐药相关的生物标志物？ 目的 探索晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受上皮细胞生长因子受体 （EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗疗效相关的血清生物标志物。 方法 晚期NSCLC患者选择: 男性2个、女性7个。中位年龄57岁（44－71）。IIIB 期患者2例及 IV期7例。均为腺癌。TKI疗效4例SD，5例PR。均接受过以前化疗( 3 PR 及6 PD)。中位进展时间为172天（127 – 378），中位生存为 429天（191-801）。 自身配对血清样本的收集：按照质谱检测标准程序，收集患者在接受EGFR TKI前及治疗后出现进展前一周时的血清，冻存于－80℃备用。 Tab 1. numbering of pairs of serum samples of NSCLC patients sent for MALDI-TOF MS analysis Serum sampling time Patients A B C D E F G H I One week before TKI therapy 20 15 19 17 16 8 5 7 ∕ First week after TKI 9 ∕ 2 ∕ ∕ ∕ ∕ ∕ 13 Timepoint of PD after TKI therapy 10 1 6 18 12 11 3 14 4 结果 18份自身配对血清样本均成功获得质谱检测分析。分析发现7个蛋白质峰在两组间表达有统计学显著性差异（P 0.05）。 分子量分别是3242.09、8690.36、2952.64、3224.04、1450.51、1887.8及3935.73（m/z）。 与基线对照相比，耐药时血清中有三个差异蛋白（3242.09、2952.64及3224.04）显著下调。四个蛋白（8690.36、1450.51、1887.8及3935.73）显著上调。 其身份有待于进一步富集后分析或通过二级质谱分离鉴定。 初步分析提示蛋白差异峰的改变与患者的TTP有相关性，而与总生存时间（OS）无相关性。 结果 2952.64 Da Fig 1. Significantly differential expression of protein peak of 2952.64 Da (m/z) between paired sera samples at the time-points of one week before and just PD after EGFR TKI therapy 结果 *