靶向药物——治疗慢性动脉闭塞性疾病张纪蔚PPT.ppt

靶向药物—— 治疗慢性动脉闭塞性疾病;近年来,外周动脉疾病显增加造成残废、死亡 国外资料表明, PAD在60～64岁人群中 男性为8%左右，为女性的5倍 75岁人群 男性和女性分别是22%和21% 60岁人群，男性和女性均为2.5%左右 ; 北京、上海 35岁 ASO住院患者 5263例 进行现况随访研究调查 平均(13.6±1.3)月 下肢动脉疾病总患病率为25.4% 将ABI≤0.9作为诊断下肢动脉疾病的标准 下肢动脉疾病组969例(25.96%) 多因素Logistic回归分析表明 高龄、女性、体重指数(BMI)降低、TC升高、HDL-C降低、 肌苷和尿酸升高、冠心病史、糖尿病史、脑卒中史及吸 烟史是患下肢动脉疾病的独立性危险因素; ABI水平分组 全因死亡率 心血管病死亡率 重度 (0.00～0.40) 22.9% 10.8% 轻 中度(0.41～0.90) 12.5% 4.0% 临界 (0.91～0.99) 7.2% 2.1% 正常对照（＞1.0） 6.4% 1.2% PAD患者的生存率显著低于非PAD患者 预防及治疗PAD对提高患者的生存状态 延长患者寿命具有重要的意义; 第一 总体治疗策略 包括对重要血管发生动脉粥样硬化栓塞的一级和二级预防 特别是降低其高危合并症发病率和死亡率 （坚持锻炼，戒烟，减肥，控制血脂、血压、血糖等） 第二 解决PAD的症状 间歇性跛行、静息痛和溃疡 对症药物治疗、介入治疗、手术治疗;PGE1 是具有广泛生物活性的内源 性物质 PGE1 有抑制血小板聚集、减少 TXA2合成的作用从而改善 PGI2/TXA2比值 PGE1 又能激活血小板膜内腺苷酸 环化酶(AC)使血小板内Camp 含量升高从而直接对抗TXA2 释放所诱导的血管收缩与血 栓形成 ;●Bergstrom对PG ●Samuelsson对TXA2 ● Vane对PGI2 化学结构的研究 共同获得1982年 诺贝尔医学奖;Amendt K,et al(德) PGE1 and Other Prostaglandins in the Treatment of Intermittent Claudication: A Meta-analysis, Angiology, 2005; 56(4): 409 PGE1 和其他前列腺素治疗间歇性跛行的meta分析 1987~2008，67篇研究文献， 有13篇 （英语文献11篇 德 语文献2篇）满足入选标准 (前瞻、随机 和对照试验) ;Angiology, 2005; 56(4): 409~415;用PGE1、其他前列腺素(贝前列素、伊洛前列素和PGE1的前体药物AS-013)或安慰剂治疗间歇性跛行病人前、后的无痛行走距离：合并均数和95％可信区间 ;用PGE1、其他前列腺素(贝前列素、伊洛前列素和PGE1的前体药物AS-013)或安慰剂治疗间歇性跛行病人前、后的最长行走距离：合并均数和95％可信区间 ;用PGE1、其他前列腺素(贝前列素、伊洛前列素和PGE1的前体药物AS-013)或安慰剂治疗间歇性跛行病人前、后、及随访3月的无痛行走距离：合并均数和95％可信区间 ;PGE1、其他前列腺素(贝前列素、伊洛前列素和PGE1的前体药物AS-013)或安慰剂治疗间歇性跛行病人时的药物相关不良事件 ;第一代 PGE1无菌粉针剂， 缺点：每通过一次肺循环,90%被肺氧化酶灭活、治疗时需要大剂量、 需长时间持续静滴、局部及全身副反应较大 第二代 环糊精包合物，减少了部分局部副反应 第三代 Lipo PGE1 靶向制剂 将PGE1包封在